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    比卡魯胺——抗雄激素藥物，常常和藥物 / 手術(shù)去勢(shì)聯(lián)合應(yīng)用于前列腺癌中。在一項(xiàng)最新的 II 期臨床研究中，研究者對(duì)接受聯(lián)合雄激素阻斷治療（CAB;黃體生成素釋放激素激動(dòng)劑與比卡魯胺 50mg/ 日聯(lián)合用藥）后出現(xiàn) PSA 水平升高的前列腺癌患者，在增加比卡魯胺劑量后的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。加拿大拉瓦爾大學(xué) Labrie 在 Nature Reviews Urology 上發(fā)表了對(duì)這一研究成果的看法。

    研究者發(fā)現(xiàn)在將抗雄藥物劑量從 50mg/ 日提高到 150mg/ 日后，有 22% 患者血清 PSA 水平下降了超過(guò) 50%,8.5% 的患者血清 PSA 水平下降了 10-50%,7% 的患者 PSA 水平保持平穩(wěn)。在 PSA 水平下降超過(guò) 50% 的患者中，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)為 7.1 個(gè)月，沒(méi)有觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重副反應(yīng)。研究者認(rèn)為，在 CAB 治療中，應(yīng)使用 150mg/ 日的比卡魯胺替代標(biāo)準(zhǔn)的 50mg/ 日劑量。

    既往研究表明，在去勢(shì)治療后，前列腺中仍有 20-50% 的雄激素殘留，這一水平相當(dāng)于睪丸所產(chǎn)生的睪酮的量，這對(duì)于去勢(shì)后前列腺癌的進(jìn)展仍然重要，因此需采用聯(lián)合雄激素阻斷治療以使疾病的進(jìn)展最小化。如果在去勢(shì)后沒(méi)有使用抗雄藥物或抗雄藥物劑量不足，前列腺局部產(chǎn)生的雄激素仍會(huì)繼續(xù)**腫瘤生長(zhǎng)。

    那么，在 CAB 治療中究竟應(yīng)該用多大劑量的比卡魯胺呢？已有文獻(xiàn)報(bào)道患者可以對(duì)高達(dá) 450mg/ 日的劑量有很好的耐受，可以認(rèn)為越高劑量的比卡魯胺，越能夠?qū)π奂に剡M(jìn)行更有效的阻斷，從而對(duì)腫瘤進(jìn)展產(chǎn)生更好的療效。

    但令人吃驚的是，目前在世界范圍內(nèi)醫(yī)生普遍選擇了低劑量（每日 50mg）比卡魯胺與去勢(shì)進(jìn)行聯(lián)合治療，只有日本推薦使用 80mg 劑量與去勢(shì)進(jìn)行聯(lián)合治療，并取得了良好的療效。這種選擇可能是由于在不恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型中過(guò)高的估計(jì)了比卡魯胺比氟他胺有更強(qiáng)的藥物作用能力。

    因此，對(duì)于比卡魯胺使用劑量的選擇，應(yīng)該基于比較比卡魯胺和去勢(shì)的療效所獲得的數(shù)據(jù)。實(shí)際上，過(guò)去已有報(bào)道，每日 50mg 比卡魯胺在生存率和疾病進(jìn)展時(shí)間上不如去勢(shì)治療。

    在另一項(xiàng)評(píng)估比卡魯胺安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)的研究中，151 名 D2 期前列腺癌患者只有 50% 對(duì)比卡魯胺（50mg/ 日）有反應(yīng)，當(dāng)將比卡魯胺劑量增加至 100mg/ 日和 150mg/ 日時(shí)，PSA 反應(yīng)明顯增加了，然而，即使在 150mg/ 日的劑量下，比卡魯胺在 PSA 下降、疾病進(jìn)展時(shí)間及生存方面的療效仍低于去勢(shì)治療。

    現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，在與去勢(shì)治療進(jìn)行聯(lián)合雄激素阻斷治療過(guò)程中，比卡魯胺劑量應(yīng)高于 50mg/ 日，至少達(dá)到 150mg/ 日，才能獲得更好的效果。