您所在的位置:首頁 > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 腦卒中治療:抗血小板聚集藥物
一、血小板代謝酶抑制劑
1.環(huán)氧酶抑制劑
阿司匹林(Aspirin)
【藥理作用】不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性,使花生四烯酸生成的血栓素A2(TXA2)減少,從而抑制血小板的聚集和血栓形成。
【適應(yīng)癥】不穩(wěn)定型心絞痛,急性心肌梗死,預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā),動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作和已有前驅(qū)癥狀后預(yù)防腦梗死。預(yù)防多種心血管病所致血栓形成。
【用法用量】小劑量口服,75-325mg,一日1次。
【不良反應(yīng)】較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng),3%-9%可有胃腸道出血或潰瘍,表現(xiàn)為血便或柏油樣便,胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物,多見于長(zhǎng)期大劑量服藥患者。支氣管疼攣性過敏反應(yīng),表現(xiàn)為呼吸困難或哮喘 皮膚過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等。另有血尿、眩暈、可逆性肝臟損害和中高劑量引起低血糖。
【注意事項(xiàng)】
(1)對(duì)阿司匹林和含水楊酸的物質(zhì)過敏;胃、十二指腸潰瘍;血友病或血小板減少癥等出血體質(zhì)者禁用。本品易通過胎盤,故妊娠及哺乳期婦女禁用。
(2)痛風(fēng),肝、腎功能減退,心功能不全,鼻出血,月經(jīng)過多等患者慎用。
(3)需要手術(shù)者,術(shù)前8天停用本藥。
(4)用藥期間禁止飲酒。
(5)不宜同時(shí)使用抗凝藥及溶栓藥、抗酸藥、糖皮質(zhì)激素。
(6)可加強(qiáng)磺酰脲類降血糖藥及甲氨蝶呤的作用。
2.血栓素A2抑制劑
奧扎格雷鈉(Ozagrel)
【藥理作用】可選擇性抑制TXA2合成酶,具有抗血小板聚集和解除血管痙攣的作用。能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣。
【適應(yīng)癥】用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙,及改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣和并發(fā)腦缺血癥狀。
【用法用量】治療急性血栓性腦梗死及其所伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙:一日1-2次,每次80mg,2周一療程。改善蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后的腦血管痙攣和并發(fā)腦缺血癥狀:一日1次,每次80mg,可24小時(shí)連續(xù)靜脈滴注。連用2周。
【不良反應(yīng)】造血系統(tǒng):有出血的傾向,出現(xiàn)異常立即停止給藥。肝、腎:偶有ALT、AST、BUN 升高。消化:偶有惡心、嘔吐、腹瀉。過敏:偶見蕁麻疹、皮疹等,應(yīng)停藥。循環(huán):偶有室上心律失常、血壓下降。嚴(yán)重不良反應(yīng)可出現(xiàn)出血性腦梗死、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血等。
【注意事項(xiàng)】
(1)藥物相互作用:與抗血小板聚集劑、血栓溶解劑及其他抗凝藥合用,可增強(qiáng)出血傾向,應(yīng)慎用;避免同含鈣注射液混合用。
(2)禁用:腦出血或腦梗死并出血者或大面積腦梗死深昏迷者;有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全,如嚴(yán)重心律失常、心肌梗死;有血液病或有出血傾向;嚴(yán)重高血壓,收縮壓在200mmHg以上;對(duì)本品過敏者。
(3)慎用:兒童、老人、孕婦或有可能妊娠婦女。
3.前列腺素類
貝前列素鈉
【藥理作用】可抑制多種致聚劑引起的血小板聚集,也可抑制血小板黏附,從而防止血栓形成。還可改善末梢循環(huán)障礙患者的紅細(xì)胞變形功能。
【適應(yīng)癥】用于慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感等。糖尿病性自主神經(jīng)病變、間歇性跛行等。
【用法用量】成人口服給藥,一日120μg,分3次飯后服用。肺源性高血壓:一日80-180μg,分次給藥。大量用藥后可能引發(fā)出血或加劇出血傾向。
【不良反應(yīng)】用藥后偶見頭痛、惡心、腹瀉、食欲缺乏、顏面潮紅、心悸、過敏反應(yīng)、肝酶值升高等。
【注意事項(xiàng)】
(1)禁用:對(duì)本藥過敏者。
(2)慎用:①有前列環(huán)素衍生物過敏史者。②低血壓患者(因服藥后低血壓有加劇傾向)。③有出血或出血傾向者。④肝、腎功能不全者 ⑤孕婦、哺乳期婦女。
西洛他唑
【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】蛋白結(jié)合率為95%-98% ;t1/2為18-22小時(shí)。
【適應(yīng)癥】改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化,血管閉塞性脈管炎等。
【用法用量】口服,每次50-100mg,一日2次。 可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。
【注意事項(xiàng)】
(1)出血患者、妊娠婦女禁服,正在使用抗凝藥或抗血小板藥的患者,重癥肝、腎功能障礙患者慎服。服用期避免授乳。
(2)使用時(shí)必須進(jìn)行血液凝固能力檢查。
(3)服藥期間應(yīng)加強(qiáng)原有高血壓病的治療。
5.復(fù)方制劑
雙嘧達(dá)莫/阿司匹林 (Dipyridamole/Aspirin)
【藥理作用】雙嘧達(dá)莫與阿司匹林兩者具有協(xié)同作用,可明顯增加抗血栓作用,抑制血小板聚集,防止心腦血管栓塞,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善血液循環(huán)。
【適應(yīng)癥】用于防止暫時(shí)性腦缺血發(fā)作和血栓栓塞,降低心肌梗死、腦血栓的形成及慢性心絞痛的發(fā)作,也可用于外科手術(shù)后心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)型血栓靜脈炎。
【用法用量】常用量:一次1-2片,一日2-4 次,飯后服用。
【不良反應(yīng)】偶有頭痛、眩暈、耳鳴、輕度胃腸道反應(yīng),減量或停藥后可恢復(fù)。
【注意事項(xiàng)】
(1)低血壓伴心肌梗死的患者禁用。孕婦,哺乳期婦女慎用。
(2)服藥后可嗜睡,從事需要警覺的工作如駕駛車輛或機(jī)械操作時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎使用。應(yīng)限制飲酒,酒精可能增強(qiáng)本藥引起的嗜睡:服用本藥時(shí)飲酒,亦可能引起或增加胃出血。
(3)定期檢查血小板功能和計(jì)數(shù),出現(xiàn)出血性紫癜,應(yīng)停藥或減量。
二、血小板活化抑制劑
氯吡格雷
【藥理作用】血小板聚集抑制劑,經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后可選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP),還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增,抑制其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集,可影響血小板壽命。
【適應(yīng)癥】預(yù)防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動(dòng)脈的循環(huán)障礙疾病。
【用法用量】口服,一日1次,一次50mg或 75mg,腎病患者不需調(diào)整劑量。
【不良反應(yīng)】
常見:胃腸道反應(yīng),如腹痛、消化不良、胃炎和便秘。出血性疾?。何改c道出血、紫癜、淤血、血腫、鼻出血、血尿、眼出血和顱內(nèi)出血。其他有皮疹、瘙癢等。偶見:嚴(yán)重腹瀉、中性粒細(xì)胞減少。罕見:骨髓毒性反應(yīng),當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染征兆時(shí),應(yīng)考慮這種可能性。
【注意事項(xiàng)】
(1)對(duì)本品過敏或有活動(dòng)性出血癥狀,如消化性潰瘍、顱內(nèi)出血患者禁用。由于創(chuàng)傷、手術(shù)或其他原因引起出血增多的患者應(yīng)慎用。孕婦及哺乳期婦女使用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。
(2)與其他抗血小板藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。嚴(yán)重肝病患者可能有出血傾向,應(yīng)慎用。老年患者和腎病患者無需調(diào)整劑量。
(3)服用本品止血時(shí)間可能延長(zhǎng),患者擇期手術(shù),且無需抗血小板治療,術(shù)前1周停止使用本品。服用本品的患者,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。
噻氯匹定
【藥理作用】能抑制內(nèi)源性和外源性二磷酸腺苷、膠原、凝血酶、花生四烯酸以及前列腺素內(nèi)過氧化物等多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集。具有降低血液黏度,改善微循環(huán)的作用。
【適應(yīng)癥】預(yù)防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動(dòng)脈的循環(huán)障礙性疾患,可增加腎透析器功能。
【用法用量】口服,一日2次,一次0.25g,3日后減為一日1次;就餐時(shí)服用以減低胃腸道反應(yīng), 并提高生物利用度。
【不良反應(yīng)】偶見輕微胃腸道反應(yīng)。白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏或骨髓再生性障礙,停藥后消失。若出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉疼痛或口腔潰瘍,應(yīng)停藥,并作血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
【注意事項(xiàng)】
(1)藥物相互作用:避免同肝素或阿司匹林合并使用。與茶堿合用時(shí),應(yīng)調(diào)整茶堿用量,必要時(shí)進(jìn)行茶堿血藥濃度監(jiān)測(cè)??墒?**血藥濃度輕度下降(約15%)。
(2)禁用、慎用:有出血傾向的器質(zhì)性病變,近期患潰瘍病或急性出血性腦卒中。對(duì)本品過敏者。白細(xì)胞總數(shù)減少,血小板減少或有粒細(xì)胞減少病患者慎用。孕婦與哺乳期婦女不宜使用。嚴(yán)重的腎功能損害患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能,必要時(shí)可減量。
(3)其他:用藥最初3個(gè)月,每2周查白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù),中性粒細(xì)胞減少癥或血小板減少癥時(shí)停藥;外科手術(shù)前10-14天應(yīng)停用本藥,若術(shù)中出現(xiàn)緊急情況,可輸新鮮血小板以幫助止血。靜脈注射甲潑尼龍20mg,可使出血時(shí)間在2小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。
三、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑
阿昔單抗
【藥理作用】本品為嵌合性單克隆抗體7E3的碎片,它與血小板膜表面的纖維蛋白原受體即糖蛋白IIb/IIIa受體結(jié)合,以阻斷纖維蛋白原,VWD因子和其他有黏性的分子與受**點(diǎn)結(jié)合,從而抑制血小板聚集,防止形成血栓,堵塞血流而致心肌急性缺血。
【適應(yīng)癥】本品適用于經(jīng)皮穿刺冠狀血管成形術(shù)或動(dòng)脈粥樣硬化切除術(shù),為防止患者突然發(fā)生冠狀血管堵塞引起心肌急性缺血的輔助治療。
【用法用量】在血管成形術(shù)前10分鐘,由靜脈滴注本品,按每千克體重250μg,滴注1分鐘以上,然后以10μg/min滴入,維持12小時(shí)。
【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈或注射部位的**癥狀。
【注意事項(xiàng)】
(1)在與其他影響凝血的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。這些藥物包括:溶栓藥、口服抗凝血藥、非甾體抗炎藥及雙嘧達(dá)莫等。本品不能與低分子右旋糖酐配合使用。
(2)給予本品后2-4周可能產(chǎn)生抗體,因此,當(dāng)再用本品或其他單克隆抗體后能發(fā)生過敏反應(yīng),故不宜重復(fù)給予本品。單次給予本品未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng),但是這種可能性應(yīng)當(dāng)注意。
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