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    在ESC2012年會(huì)上，一個(gè)治療和預(yù)防心衰的新藥物靶點(diǎn)已經(jīng)被紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了。該研究的主要研究者RogerJ. Hajjar教授在會(huì)場(chǎng)上展示了這一研究。

    美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心估計(jì)，每年大約580萬(wàn)美國(guó)人遭受心衰之苦，670000新病例被確診。確診的心衰患者一年內(nèi)有五分之一的人去世。心臟衰竭最常見(jiàn)的治療方式是積極的藥物和器械治療，但是不能治愈。心衰最常見(jiàn)的癥狀是呼吸急促，感覺(jué)疲倦，踝關(guān)節(jié)、腳、腿腫脹、有時(shí)是腹部隆起。

    在2012年ESC大會(huì)上展示的這個(gè)研究，科學(xué)家指出了一個(gè)新的可能治療或者預(yù)防心衰的藥物靶標(biāo)。研究小組評(píng)估了人類和豬的心衰的心臟，發(fā)現(xiàn)SUMO1（小泛素樣修飾蛋白），一個(gè)調(diào)節(jié)關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)體基因活性的小的蛋白質(zhì)，在心衰時(shí)降低了。當(dāng)研究者通過(guò)基因治療對(duì)這些心臟注入SUMO1時(shí)，心臟的功能得到極大改善。

    Hajjar教授說(shuō)，這表明SUMO1可能在心衰的病理過(guò)程中扮演著非常重要的角色。

    在Hajjar教授的帶領(lǐng)下，作為CUPID（在心臟疾病中通過(guò)經(jīng)皮給藥的基因治療使鈣上調(diào)）試驗(yàn)的一部分，該小組已經(jīng)評(píng)估了患有嚴(yán)重心衰的患者的轉(zhuǎn)運(yùn)體基因SERCA2a。當(dāng)通過(guò)一個(gè)腺相關(guān)病毒載體分布到心臟細(xì)胞后，SERCA2a被提升或者穩(wěn)定，并且副作用小。但是，Hajjar教授說(shuō)，雖然SERCA2a的注射恢復(fù)了心臟功能，但是久而久之，新的SERCA2a則失去功能。這表明，來(lái)自SERCA2a的上游的一些其他東西正在造成心臟功能障礙。

    西奈山醫(yī)學(xué)院的兩個(gè)心臟蛋白質(zhì)研究專家，DrChangwon Kho, PhD, 和 Dr Ah Young Lee, PhD, 指出，SUMO1作為SERCA2a的調(diào)節(jié)者，增強(qiáng)了它的功能，改善了它的穩(wěn)定性和酶的活性。當(dāng)Hajjar教授和他的小組研究人和動(dòng)物模型時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)SUMO1降低時(shí)，SERCA2a在人類心臟發(fā)生功能障礙，表明SUMO1起著保護(hù)性的角色。當(dāng)該小組用基因治療法注射SUMO1時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)SUMO1可以保護(hù)SERCA2a避免在心衰中出現(xiàn)的氧化應(yīng)激。

    在過(guò)去的四年中，SUMO1作為SERCA2a一個(gè)交互蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)表明，該蛋白在心衰的發(fā)展中具有重要作用。在心衰發(fā)展的最早期，SUMO1可能是一個(gè)治療靶標(biāo)，可能有利于阻止其發(fā)展。

    Lisa Tilemann醫(yī)生將臨床前的豬的心衰模型擴(kuò)展了在大鼠和小鼠上進(jìn)行的試驗(yàn)。

    Hajjar教授認(rèn)為，我們現(xiàn)在已經(jīng)清楚證明，對(duì)嚴(yán)重心衰的大型動(dòng)物，SUMO1基因給藥能夠提升心臟功能，穩(wěn)定左心室容量的退化。也有跡象顯示SUMO1和SERCA2a同時(shí)給藥對(duì)心衰整體功能具有協(xié)同作用的好處。

    1999年，在Hajjar教授的領(lǐng)導(dǎo)下，西奈山研究小組發(fā)現(xiàn)了SERCA2a具有里程碑意義的潛能。自此，便開(kāi)始研究它的通過(guò)基因治療給藥的治療潛能。下一階段的研究包括測(cè)試一個(gè)創(chuàng)新型的基因治療構(gòu)想，該方法聯(lián)合SUMO1和SERCA2a在一個(gè)基因治療載體中，這能夠使研究者同時(shí)表達(dá)兩種基因。類似于他們?cè)贑UPID試驗(yàn)中的努力，他們將探索SERCA2a和SUMO1通過(guò)基因治療方法進(jìn)行給藥。另外，該研究組已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一個(gè)細(xì)胞測(cè)試來(lái)篩選可能用SUMO1增強(qiáng)SERCA2a相互作用的化合物，作為一個(gè)SERCA2a的輔助治療來(lái)評(píng)估SUMO1。

    Hajjar教授總結(jié)道，這個(gè)試驗(yàn)重新確認(rèn)了SERCA2a作為一個(gè)心衰的靶點(diǎn)的重要性，而且該發(fā)現(xiàn)將有希望給心衰患者帶來(lái)全新的治療策略。

    資料來(lái)源：Promising new drug target discovered for treatment and prevention of heart failure