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    研究者發(fā)現(xiàn)，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用白介素（IL）-6受體阻斷劑托珠單抗進(jìn)行治療，雖然如預(yù)期的增加了脂質(zhì)，但是在與血管疾病相關(guān)的某些類型的脂質(zhì)顆粒和生物標(biāo)志物卻發(fā)生了有益的改變。

    根據(jù)格拉斯哥大學(xué)Iain B. McInnes博士及其同事的研究結(jié)果，治療3個(gè)月后，使用托珠單抗的患者總膽固醇中位值增加12.6%,而使用安慰劑的患者僅增加1.7%（P<0.01）。研究者在風(fēng)濕性疾病年報(bào)上在線發(fā)布說，但是隨機(jī)使用托珠單抗的患者與高密度脂蛋白膽固醇相關(guān)的血清淀粉樣蛋白A下降78%,血管風(fēng)險(xiǎn)因子脂蛋白A下降37%（P均<0.0001），這說明是低動(dòng)脈粥樣硬化表型。

    風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者是心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群，這很難完全用傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素理論來解釋，而且越來越明確與潛在的炎癥狀態(tài)有關(guān)。使用托珠單抗進(jìn)行治療可以影響脂質(zhì)水平，但是對脂質(zhì)亞微粒和其它標(biāo)記物，如凝血因子的作用尚未可知。

    另外，IL-6本身參與冠心病的發(fā)展，過去的一些研究已經(jīng)說明阻斷這一信號通路是一種保護(hù)。因此，研究者進(jìn)行一項(xiàng)多中心III期臨床試驗(yàn)，即MEASURE試驗(yàn)，檢查活動(dòng)性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者多方面的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

    共入組132名患者。主要研究目的是評估托珠單抗對脈搏波傳播速度和低密度脂蛋白小顆粒數(shù)量的影響，前提是假設(shè)IL-6阻斷可以使二者均下降。12周后，托珠單抗治療組低密度脂蛋白膽固醇增加28.1%,而安慰劑組增加2.2%.治療組甘油三酯上升10.6%,而安慰劑組下降1.9%（ P均<0.01）。出乎意料的是，組間低密脂蛋白小顆粒數(shù)量無差異，第12周時(shí)校正后的平均差為-0.0 nmol/L（95% CI -115-115），第24周時(shí)為11.2 nmol/L （95% CI -106.7 to 129.1）。組間高密度脂蛋白總量和氧化低密度脂蛋白膽固醇也沒有差異。第12周時(shí)安慰劑組脈搏波傳播速度變化更明顯，校正后平均差為0.79 m/s （95% CI 0.22-1.35, P=0.0067），但是第24周時(shí)顯著性消失。

    研究者解釋說，脈搏波傳播速度“是測定血管早期結(jié)構(gòu)變化的一種方法，可以反應(yīng)3個(gè)月內(nèi)血管炎癥變化。”治療對該參數(shù)沒有影響這個(gè)非預(yù)期結(jié)果的潛在原因是，對患有多種疾病的患者使用這個(gè)方法有技術(shù)上的困難，同時(shí)患者可能已經(jīng)有血管疾病進(jìn)展，而這是很難產(chǎn)生治療效果的。治療過程中總體血漿高密度脂蛋白膽固醇水平?jīng)]有變化。但是核磁共振檢查顯示了顆粒大小的差異，高密度脂蛋白小顆粒中值濃度從基線上升23%,高密度脂蛋白中等顆粒濃度下降25%.安慰劑組相應(yīng)值分別為2.8%和2%.據(jù)研究者說，高密度脂蛋白小顆粒（風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)通常含量較少）增多，說明使用托珠單抗治療可以使這些亞微粒子水平恢復(fù)“正常”.同時(shí)，托珠單抗組***酶1增加16%,而分泌磷脂酶A2-IIA下降61%.

    McInnes 及其同事解釋說，“可以觀察到中等高密度脂蛋白顆粒和高密度脂蛋白-[血清淀粉樣蛋白A]濃度均下降，同時(shí)***酶（與高密度脂蛋白有關(guān)的一種抗氧化酶）增加，這說明高密度脂蛋白從促炎表型重塑成抗炎表型是對托珠單抗治療的反應(yīng)。”他們還發(fā)現(xiàn)基線時(shí)水平較高的炎癥標(biāo)記物，比如C-反應(yīng)蛋白，在治療后下降，同樣還有血栓形成因素纖維蛋白原和D-二聚體。他們闡述說，總之這些分析說明“凈致動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的潛在調(diào)節(jié)。”

    他們總結(jié)，對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他患者“凈心血管影響”的進(jìn)一步研究是主要興趣，特別是從全基因組關(guān)聯(lián)研究獲得大規(guī)模（超過130,000個(gè)課題，超過25,000個(gè)冠心病病例）的最新數(shù)據(jù)，研究表明IL-6潛在的有害作用標(biāo)志著冠心病風(fēng)險(xiǎn)。

    研究要點(diǎn)：

    1.該項(xiàng)研究中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用白細(xì)胞介素（IL）-6受體阻斷劑托珠單抗（Actemra）進(jìn)行治療，雖然如預(yù)期的增加了脂質(zhì)，但是在與血管疾病相關(guān)的某些類型的脂質(zhì)顆粒和生物標(biāo)志物卻發(fā)生了有益的改變。

    2.需要注意的是，使用托珠單抗進(jìn)行治療可以影響類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者脂質(zhì)水平，但是對脂質(zhì)亞微粒和其它標(biāo)記物（心血管變化），如凝血因子的作用尚未可知。