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    頭孢菌素類抗生素于20世紀(jì)60年代初發(fā)明并用于臨床以來，目前已發(fā)展到第4代。由于其具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、對(duì)青霉素酶穩(wěn)定、臨床療效高、不良反應(yīng)較少等特點(diǎn)，是目前臨床應(yīng)用較廣泛的抗生素。正因?yàn)槿绱?，臨床不合理使用現(xiàn)象比較普遍。本文簡(jiǎn)要介紹頭孢菌素類抗生素的合理應(yīng)用。

    1 各代頭孢菌素的特點(diǎn)

    第1代頭孢菌素：主要品種有頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐。其特點(diǎn)是：
    （1）對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用較第2、第3代強(qiáng)；
    （2）對(duì)革蘭陰性桿菌的作用較第2、第3代弱；
    （3）對(duì)腎臟有一定的毒性；
    （4）對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第2、第3代差。

    第2代頭孢菌素：主要品種有頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯及氯碳頭孢等。其特點(diǎn)是：
    （1）對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌具有相當(dāng)作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用不如第3代。部分品種對(duì)厭氧菌有效，但對(duì)綠膿桿菌無效。
    （2）對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。
    （3）對(duì)腎臟毒性較小。
    （4）個(gè)別品種如頭孢呋辛有一定量滲入炎性腦脊液中。

    第3代頭孢菌素：主要品種為頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢特倉(cāng)酯等。其特點(diǎn)是：
    （1）抗菌譜廣。對(duì)各種革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌都有強(qiáng)大的抗菌作用，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用較第1、第2代稍差；
    （2）對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)耐青霉素金黃色葡萄球菌有效；
    （3）對(duì)腎臟基本上無毒性；
    （4）個(gè)別品種有一定量滲入炎性腦脊液中。

    第4代頭孢菌素：目前臨床開始應(yīng)用的有頭孢唑喃、頭孢匹羅等。其特點(diǎn)是：
    （1）對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用較第3代強(qiáng)，但不及第1、第2代；
    （2）對(duì)腸桿菌屬、檸檬酸菌屬、沙雷菌屬等比其他頭孢菌素更有效；
    （3）對(duì)銅綠假單孢菌的作用與頭孢他啶相仿或略差。

    2 頭孢菌素的適應(yīng)癥

    第1代頭孢主要用于葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎桿菌及大腸桿菌的敏感菌株引起的呼吸道、肺部、咽、尿道、皮膚和軟組織等部位的感染，用于治療敗血癥和心內(nèi)膜炎時(shí)需大劑量；第2代對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較第1代弱或相近，但對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用比第1代強(qiáng)，抗菌譜比第1代廣，對(duì)傷寒桿菌、痢疾桿菌、鏈球菌也有較好的抗菌作用。主要用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道、尿道、膽道感染及敗血癥、腹膜炎等；第3代主要用于耐藥的革蘭陰性桿菌的重癥感染，如耐藥菌所致的敗血癥、嚴(yán)重尿路感染、膽道感染、腹腔內(nèi)感染、革蘭陰性桿菌骨髓炎、醫(yī)院內(nèi)感染的肺炎及敏感菌所致的腦膜炎等。第4代主要用于產(chǎn)Bush-Ⅰ組β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌所致的感染。

    3 應(yīng)用頭孢菌素應(yīng)注意的問題

    揚(yáng)長(zhǎng)避短，增強(qiáng)用藥的針對(duì)性：該類藥物品種多，各有所長(zhǎng)，因此，醫(yī)生應(yīng)熟悉每種藥品的特性，揚(yáng)長(zhǎng)避短，增強(qiáng)用藥的針對(duì)性。

    注意該類藥物的不良反應(yīng)：雖然頭孢菌素類毒性低，但由于臨床應(yīng)用廣泛，也會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)。如過敏反應(yīng)包括皮疹、藥物熱、血清病樣反應(yīng)和過敏性休克；對(duì)造血系統(tǒng)可致白細(xì)胞減少，血小板減小或增加，聚集功能降低，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，嗜酸性粒細(xì)胞增加；消化系統(tǒng)可致腹瀉和偽膜性腸炎；對(duì)肝、腎的損害；對(duì)服藥期間飲酒者可致戒酒硫樣反應(yīng)等?？诜愵^孢菌素不宜用于嚴(yán)重感染。

    關(guān)于過敏試驗(yàn)問題：臨床應(yīng)用該類抗生素是否需要做過敏試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)各家醫(yī)院掌握不一。目前認(rèn)為，臨床應(yīng)用頭孢菌素時(shí)不需進(jìn)行過敏試驗(yàn)。因?yàn)槟壳吧袩o任何資料顯示皮膚試驗(yàn)可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)，也無國(guó)際公認(rèn)的操作方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)。但國(guó)內(nèi)已將頭孢菌素過敏試驗(yàn)法寫入教科書，其皮試液濃度為6mg/ml。以先鋒霉素Ⅴ為例，皮試液配制方法如下：先鋒霉素Ⅴ0.5g;加生理鹽水至5ml，即每毫升含0.1g;取0.6ml加生理鹽水至1ml，即每毫升含60mg;再取0.1ml加生理鹽水至1ml，即1ml含6mg。皮試方法、試驗(yàn)結(jié)果觀察及處理同青霉素過敏試驗(yàn)。應(yīng)用哪種頭孢菌素就用哪種做試驗(yàn)。不論是否做過敏試驗(yàn)，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問藥物過敏史及過敏性疾病史，對(duì)青霉素類過敏者要慎用頭孢菌素類，對(duì)嚴(yán)重青霉素過敏如過敏性休克、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫患者，應(yīng)避免應(yīng)用頭孢菌素。