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    全基因組關聯(lián)分析（Genome wide association study, GWAS）是采用生物芯片的方法對全基因組范圍內的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism, SNP）進行分析，發(fā)現差異表達的SNP 位點后，再在大樣本人群中進行驗證，從而得到與疾病相關的易感基因。該研究具有全面、高效的特點，可以在整個基因組水平了解疾病的相關基因變異圖譜，為遺傳學研究開辟了新的思路。

    自2005 年該研究方法問世以來，多種疾病采用GWAS 研究方法，均發(fā)現了新的疾病易感基因，包括糖尿病、克隆病、腫瘤疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。腎臟病的GWAS 研究起步相對較晚。目前慢性腎臟?。–KD）、糖尿病腎?。―N）、FSGS 和IgA 腎?。↖gAN）等疾病均有相關的GWAS 研究，發(fā)現了一些與疾病相關的新的致病基因。

    其中在IgAN 的GWAS 研究中，2010 年英國完成的一項小樣本、未經大規(guī)模人群驗證的IgAN GWAS研究，發(fā)現6 號染色體MHC 區(qū)域與IgAN 有強關聯(lián)。這一結果提示在歐洲人群中HLA 區(qū)域與IgAN 的致病性密切相關。隨后2011 年美國科學家對大規(guī)模中國和歐美的人群進行了IgAN GWAS 研究。該研究首先對中國北方人群（1194 例患者和902 例對照）進行了全基因組芯片的分析，發(fā)現了一些差異表達的SNP 位點，隨后在中國上海和歐美的高加索人群中進行了驗證，發(fā)現了三個獨立的染色體位點與IgAN 相關，分別為6 號染色體MHC 區(qū)段，1q32 和22q12。

    目前這些研究都有其自身的缺陷，英國的研究中SNP 位點較少，僅為300 多萬個，且樣品數相對較少，并且沒有在大規(guī)模的人群中進行驗證。美國的研究是以中國人群和高加索人群混合進行研究。而遺傳性腎臟病具有種族和地域的差異，亞洲人和歐美高加索人的遺傳背景不盡相同，因此將兩種種族人群進行混合研究會導致結果的偏倚。因此，進行中國人群IgAN 的GWAS 研究，發(fā)現中國人群中特有的遺傳易感基因是需要迫切解決的問題。

    我們在中國漢族人群進行了一大組IgAN 病人GWAS 研究，首先我們進行了全基因組芯片分析（1,436 cases and 2,199 controls） 并其中81 個最顯著的 SNPs 進行了驗證（2703 cases and 3464controls），結果除了證實了其他研究的一些發(fā)現外，還發(fā)現了3 個新的與IgAN 相關的 loci，為將來進一步研究IgAN 的遺傳奠定了基礎。