醫(yī)務(wù)人員注意！這4類藥物使用要警惕
2022-04-02 07:00
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來源：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心
作者：愛愛醫(yī)小編
責(zé)任編輯：愛愛醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 給醫(yī)務(wù)人員的建議...
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布新一期的藥物警戒快訊。坎格列凈導(dǎo)致腿部和足部截肢風(fēng)險升高2017年5月16日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，經(jīng)對兩項大型臨床試驗的最終數(shù)據(jù)進行評估后發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病治療藥物坎格列凈（Canagliflozin，商品名Invokana、Invokamet、Invokamet XR）會導(dǎo)致腿部和足部截肢風(fēng)險升高。因此，F(xiàn)DA要求在坎格列凈的藥品說明書上增加新的警示信息，包括黑框警告，以警示腿部和足部截肢風(fēng)險。坎格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑類藥物，通過結(jié)合飲食療法和運動療法，以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平?？哺窳袃魹樘幏剿?，可以作為單一成分產(chǎn)品使用，也可與二甲雙胍組成復(fù)方制劑使用。包括坎格列凈心血管評估研究（CANVAS）和坎格列凈對2型糖尿病成人受試者腎臟終點影響的研究（CANVAS-R）在內(nèi)的兩項臨床試驗的最終結(jié)果表明，坎格列凈治療組患者腿部和足部截肢的發(fā)生率約為安慰劑組患者的2倍。腳趾和足中部截肢最常見，累及腿部、膝下和膝上的截肢也有發(fā)生。有些患者甚至發(fā)生多處截肢，其中部分患者累及雙側(cè)肢體。FDA建議，使用坎格列凈的患者如果腿部或足部出現(xiàn)新的疼痛或壓痛，或出現(xiàn)瘡、潰瘍或感染，應(yīng)立即告知醫(yī)務(wù)人員。未經(jīng)醫(yī)師許可不要停用抗糖尿病藥物。在開始坎格列凈治療前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮到容易使患者出現(xiàn)截肢的因素，包括既往截肢史、外周血管疾病、神經(jīng)病變和糖尿病足潰瘍病史。對接受坎格列凈治療的患者，應(yīng)監(jiān)測上述癥狀，如果出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)停用坎格列凈。（美國FDA網(wǎng)站）2017年5月22日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息，經(jīng)評估目前尚未發(fā)現(xiàn)在進行磁共振成像（MRI）檢查時使用含釓造影劑（GBCA）后，釓在腦部沉積會對健康產(chǎn)生不良影響。所有GBCA均可能出現(xiàn)少量釓在人體腦部和其他組織的沉積現(xiàn)象，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)任何GBCA（包括一些與釓高水平沉積相關(guān)的GBCA）產(chǎn)生釓腦部沉積后的有害證據(jù)，所以暫不限制GBCA的使用。
GBCA含有釓元素，通過載體分子相互連接形成螯合劑。在進行MRI檢查時，靜脈注射GBCA可增強內(nèi)臟器官、血管和組織的MRI影像質(zhì)量，有助于醫(yī)務(wù)人員診斷醫(yī)學(xué)疾病。游離釓具有高毒性，在體內(nèi)易蓄積于骨骼和肝臟中，蓄積量過大可迅速導(dǎo)致肝臟壞死。因此所有的含釓造影劑都是螯合物，螯合后能改變其在體內(nèi)的分布以確保圖像對比強度，同時降低其毒性。根據(jù)含釓造影劑化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可分為線性GBCA和大環(huán)狀GBCA。FDA從2015年7月就開始評估GBCA釓沉積現(xiàn)象的潛在風(fēng)險，但至今為止并未改變對醫(yī)務(wù)人員和患者關(guān)于GBCA的使用建議。在使用對比劑時，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)限制GBCA在其必需使用的情況下使用，并且評估反復(fù)使用GBCA進行MRI檢查的必要性。如果患者、父母和護理人員對使用涉及GBCA的MRI檢查存在任何擔(dān)憂，應(yīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。釓沉積僅限于GBCA，不涉及用于其他成像過程所使用的其他類型的掃描試劑，例如含碘造影劑或放射性同位素等。FDA評估了已發(fā)表研究和收集到的不良事件報告，結(jié)果顯示釓可沉積在人體和動物器官中，例如腦組織、骨骼和皮膚等。發(fā)表的研究結(jié)果認(rèn)為，線性GBCA比大環(huán)狀GBCA更容易造成釓的腦部沉積。然而，F(xiàn)DA尚未發(fā)現(xiàn)與腦部釓沉積相關(guān)的影響健康的不良結(jié)局。在近期發(fā)表的研究中報告了一些病例，這些患者使用了GBCA后出現(xiàn)了包括皮膚和其他組織增厚和硬化在內(nèi)的反應(yīng)，但腎功能正常，無腎源性系統(tǒng)性纖維化（NSF）癥狀；其中有些患者發(fā)現(xiàn)有釓沉積。FDA正在繼續(xù)評估上述個例報告，以確定這些纖維化反應(yīng)是否是釓沉積所導(dǎo)致的不良結(jié)局。安磁力（釓弗塞胺）的生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)修訂了藥品說明書，更新了在人體不同器官中（例如腦組織、皮膚和其他器官）的釓沉積的相關(guān)信息。FDA正在審核其他GBCA的產(chǎn)品說明書以確定是否需要修訂產(chǎn)品說明書。FDA將繼續(xù)評估GBCA的安全性，并且計劃召開公開會議來討論此問題。（美國FDA網(wǎng)站）對二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑有導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛風(fēng)險2017年4月27日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，公布對二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類藥品關(guān)節(jié)疼痛風(fēng)險的評估結(jié)果。啟動此次評估的原因是美國食品藥品管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)和已發(fā)表的文獻(xiàn)收到或報告了此類不良反應(yīng)。DPP-4抑制劑類藥品在加拿大被批準(zhǔn)用于治療成人2型糖尿病，均為處方藥。此類藥品主要是在適當(dāng)?shù)娘嬍朝煼ê瓦\動療法的基礎(chǔ)上使用，從而控制血糖；也可與其他抗糖尿病藥物合并使用。目前在加拿大上市的有11個DPP-4抑制劑類藥品，包括尼欣那（阿格列?。?、Kazano（阿格列汀+二甲雙胍）、Oseni（阿格列汀+吡格列酮）、歐唐寧（利格列?。?、Jentadueto（利格列汀+二甲雙胍）、Glyxambi（利格列汀+恩格列凈）、安立澤（沙格列?。?、Komboglyze（沙格列汀+二甲雙胍）、Qtern（沙格列汀+達(dá)格列凈）、捷諾維（西格列汀）和Janumet/Janumet XR（西格列汀+二甲雙胍）。截至評估期，加拿大衛(wèi)生部共收到10份與使用DPP-4抑制劑（沙格列汀、西格列汀或利格列?。┫嚓P(guān)的重度關(guān)節(jié)疼痛的境內(nèi)報告，并從生產(chǎn)商處收到另外20份國際報告。報告提供了使用DPP-4抑制劑引起重度（致殘性或失能性）關(guān)節(jié)疼痛的證據(jù)。在所有報告中，17份報告的患者在使用DPP-4抑制劑后最初30天內(nèi)發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛；大多數(shù)患者在治療停止后，關(guān)節(jié)疼痛改善或恢復(fù)。部分個例報告描述了可能引起關(guān)節(jié)疼痛的醫(yī)學(xué)疾病，包括痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和肥胖癥。評估資料還涵蓋來自美國食品藥品管理局的信息，包括33份與使用DPP-4抑制劑相關(guān)的重度關(guān)節(jié)疼痛報告。兩篇公開發(fā)表的文獻(xiàn)也提到該風(fēng)險。加拿大衛(wèi)生部的評估結(jié)果認(rèn)為，使用DPP-4抑制劑與發(fā)生重度關(guān)節(jié)疼痛之間可能存在相關(guān)性。加拿大上市的含沙格列汀的產(chǎn)品說明書已包含了重度和致殘性關(guān)節(jié)疼痛的警告，但其他上市的同類藥品的產(chǎn)品說明書中尚未包含此風(fēng)險信息。為使醫(yī)務(wù)人員和患者了解使用DPP-4抑制劑可能發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛的風(fēng)險，加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)商合作，以更新所有DPP-4抑制劑類產(chǎn)品的安全性信息。（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）睪酮導(dǎo)致動脈／靜脈血栓栓塞風(fēng)險增高自美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）分別于2014年1月31日和2014年6月19日發(fā)布睪酮的安全性信息后，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）持續(xù)監(jiān)測睪酮與動脈血栓栓塞（ATE）/靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險的相關(guān)性。盡管歐洲藥品管理局（EMA）于2014年11月21日發(fā)布了有關(guān)睪酮與心血管風(fēng)險增高的評估報告，認(rèn)為當(dāng)前無證據(jù)表明睪酮會導(dǎo)致ATE/VTE風(fēng)險會增高，但FDA仍于2015年3月3日發(fā)布警示信息，根據(jù)已發(fā)表的研究和專家意見，認(rèn)為使用睪酮可能與心血管風(fēng)險增高之間存在相關(guān)性。上述研究中研究人群包括了接受睪酮治療的老年男性。FDA要求生產(chǎn)企業(yè)更新產(chǎn)品說明書，以提示睪酮的心血管風(fēng)險。在上述研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，TGA同時向藥品安全性咨詢委員會（ACSOM）征求了意見。結(jié)合ACSOM于2016年9月2日提出的使用睪酮藥物人群的心血管風(fēng)險增高的信號證據(jù)（但并非針對特定事件）相對較弱，TGA在總體評估睪酮與ATE、VTE風(fēng)險的相關(guān)性后，決定目前暫時不更新睪酮藥物的產(chǎn)品信息，但將提醒醫(yī)務(wù)人員睪酮替代治療應(yīng)局限于已批準(zhǔn)適應(yīng)癥范圍內(nèi)使用。一、在所有患者中使用含睪酮藥物可能導(dǎo)致ATE和嚴(yán)重VTE事件發(fā)生風(fēng)險增加，尤其需要特別關(guān)注以下兩個特定患者人群。此類人群超說明書推薦適應(yīng)癥使用睪酮來治療與年齡增加成正比的睪酮水平下降狀態(tài)（“年齡相關(guān)性性腺功能減退”），可能會因為年齡因素及合并癥使得此類人群處于較高的心血管不良事件風(fēng)險中。2、為了增強肌肉質(zhì)量而超說明書推薦適應(yīng)癥使用睪酮，以達(dá)到體內(nèi)睪酮水平高于正常狀態(tài)的年輕男性。二、目前已經(jīng)有在使用睪酮藥物的患者中出現(xiàn)VTE（包括深靜脈血栓形成和肺栓塞）和ATE（包括心肌梗死和腦卒中）的個例報告，但值得注意的是，當(dāng)前通常難以確定上述個例報告中使用睪酮和所發(fā)生不良事件之間的因果關(guān)系。TGA也收到了與超說明書推薦用藥相關(guān)的不良事件報告?；颊卟灰罁?jù)睪酮缺乏癥的臨床和治療標(biāo)準(zhǔn)而超說明書推薦范圍使用睪酮，可能會增加發(fā)生嚴(yán)重不良事件（包括ATE和VTE）的風(fēng)險。迄今為止，盡管已發(fā)表的流行病學(xué)研究和隨機對照試驗無法明確使用睪酮與不使用睪酮的患者發(fā)生主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險的差異，例如非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中和心血管性死亡，但部分研究的結(jié)果支持男性使用睪酮替代治療可導(dǎo)致MACE風(fēng)險增高的觀點。三、睪酮替代治療應(yīng)僅適用于符合睪酮缺乏癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的男性，應(yīng)在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下使用。TGA建議醫(yī)務(wù)人員在給患者處方睪酮前，應(yīng)考慮VTE和ATE的潛在風(fēng)險。在決定是否使用或繼續(xù)使用時該藥品時，應(yīng)告知患者藥品的潛在風(fēng)險。睪酮水平隨年齡增長而降低是正常生理現(xiàn)象，因此大多數(shù)男性不需要睪酮替代治療。澳大利亞批準(zhǔn)的睪酮藥物適應(yīng)癥：原發(fā)性和繼發(fā)性男性性腺功能減退的睪酮替代治療；臨床特征和生化檢測證實患有睪酮缺乏癥的男性性腺功能減退的睪酮替代治療。（澳大利亞TGA網(wǎng)站）來 源 | 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心版權(quán)歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權(quán)請聯(lián)系我們
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