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    阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過阻礙細菌轉(zhuǎn)肽過程而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。由于阿奇霉素具有對酸穩(wěn)定、半衰期長，而且感染部位組織及細胞內(nèi)濃度高、療效顯著、安全性和耐受性好等優(yōu)點，在臨床上應(yīng)用范圍日趨擴大。近來隨著臨床應(yīng)用的廣泛，新的阿奇霉素不良反應(yīng)屢有報道。現(xiàn)將近年來國內(nèi)文獻報道阿奇霉素的少見不良反應(yīng)匯總概述如下供臨床用藥參考。

    1 阿奇霉素致過敏反應(yīng)

    近年來過敏性休克的發(fā)生也不斷增多，還有致死病例。其臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)迅速，用藥后數(shù)分鐘即發(fā)作，患者表現(xiàn)為惡心、心悸、胸悶，面色蒼白、頭暈、大汗淋漓、嘔吐、劇烈咳嗽、口唇紫紺、神志不清、血壓急劇下降等癥狀，若搶救不及時可能引起死亡。停藥，同時抗休克抗過敏治療，癥狀很快消失。

    （1）過敏性休克：李宇峰等報道2例靜滴阿奇霉素引起過敏性休克。楊元芝報道過敏性休克死亡1例，男，1歲3個月，阿奇霉素靜脈滴注，輸入約70min時，患兒軀干部突然隱見淡紅色皮疹，繼之口唇發(fā)青，喘憋掙扎，很快呼吸心跳停止，立即進行胸外心臟按壓、人工呼吸等心肺復(fù)蘇，搶救30min，復(fù)蘇失敗，臨床死亡。李昌繁等報道1例23歲女患者；嚴(yán)新華等報道1例36歲女患者；盧魯?shù)葓蟮?例，女，60歲；董燕報道1例，男，45歲，均為靜滴阿奇霉素使用后出現(xiàn)低血壓休克反應(yīng)。

    （2）蕁麻疹：以老人和兒童為主，靜滴或口服均可能發(fā)生，特點是用藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為全身丘疹樣蕁麻疹，呈對稱性分布，以顏面及雙上肢為主，瘙癢劇烈。停藥，經(jīng)抗變態(tài)反應(yīng)治療，2～3天后皮疹消退。郭小蘭[7]報道1例，女，58歲?？诜⑵婷顾胤稚⑵?，15min左右出現(xiàn)蕁麻疹。劉偉麗報道1例，男，1歲3個月。沖服阿奇霉素顆粒劑，當(dāng)日手心出現(xiàn)散在小米粒大小的皮疹，未引起重視，次日繼續(xù)口服后，出現(xiàn)蕁麻疹。李鳳蘭等報道1例，男，8歲，阿奇霉素靜脈滴注，用藥8h后出現(xiàn)蕁麻疹。

    2 阿奇霉素致毒性反應(yīng)

    抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化功能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關(guān)。

    （1）神經(jīng)性聽力損傷：劉桂蘭報道1例，女，36歲。阿奇霉素靜滴，患者出現(xiàn)輕微耳鳴，未予處理。次日再次輸注本品，耳鳴加重，遂停藥，耳鳴漸減輕，2天后耳鳴消失。

    （2）腎臟毒性：主要表現(xiàn)為腎衰、血尿、尿潴留等。高淑娟報道腎功能衰竭1例，女，79歲。阿奇霉素靜脈滴注，約1h后患者訴全身不適，次日患者出現(xiàn)少尿，尿量約200ml;此后48h內(nèi)，尿量共約100ml，間斷給予速尿、利尿合劑等靜脈滴注均無尿，此時測BUN為 28.94mmol/L，Cr 445μmol/L。第4天，患者出現(xiàn)嗜睡，呼吸深大，雙下肢中度指凹性水腫，腎功能衰竭。韓平等報道1例，男，2歲。孫銘曉等報道1例，男，35歲。阿奇霉素靜滴，出現(xiàn)血尿。王業(yè)濤等[14]報道尿潴留1例，男，68歲。自服阿奇霉素12h內(nèi)共服8片，當(dāng)日夜間憋脹而醒，但無力自行排尿，膀胱充盈并伴刺痛，疼痛難忍，次日清晨導(dǎo)尿1500ml，癥狀緩解，肌注新斯的明1mg/d，3天后排尿正常。

    （3）肝臟毒性：表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染，肝功受損、腹部不適，厭食、厭油膩、乏力等癥狀，查體有AST、ALT升高，停藥，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)。吳抗美報道1例，男，42歲?？诜⑵婷顾仄?，10天后出現(xiàn)癥狀。王哲等[16]報道1例，男，24歲，口服阿奇霉素膠囊，5h后，出現(xiàn)不適，次日加重，1天后鞏膜黃染，肝功能檢查：ALT、AST升高。吳慶紅報道1例，女，14歲，阿奇霉素靜脈滴注，用藥4天停藥，停藥2天患者出現(xiàn)癥狀。

    （4）對血液系統(tǒng)毒性：白細胞減少、血小板減少等。劉全中等報道1例，男，44歲，口服阿奇霉素出現(xiàn)白細胞減少，停藥后白細胞逐漸恢復(fù)正常，2個月后再次服用本藥，再次出現(xiàn)癥狀。劉安祥報道1例，男，27歲，阿奇霉素靜脈滴注，3天后病人出現(xiàn)白細胞減少癥。盧玉瓊報道1例，患兒，6歲，口服阿奇霉素出現(xiàn)血小板減少伴皮膚瘀斑。

    3 阿奇霉素的其他反應(yīng)

    （1）藍志英等報道虛脫樣反應(yīng)1例，女，39歲，因感冒并扁桃體發(fā)炎給予阿奇霉素分散片0.25g口服，1次/d，用藥第4天，患者感頭暈、胸悶、盜汗、呼吸困難、渾身乏力，似大病初愈狀，停藥3天后，上述反應(yīng)癥狀逐漸減輕，并完全消失。

    （2）宋瑞麗報道雙腎疼痛1例，女，30歲，因盆腔炎給予阿奇霉素0.4g靜滴，1次/d，第1天滴完后3h出現(xiàn)雙側(cè)腰痛，雙腎區(qū)叩痛明顯，10h后腰痛逐漸緩解。次日液體輸完時出現(xiàn)疼痛，第3天在輸入本品0.3g時出現(xiàn)疼痛，即停藥，1天后雙側(cè)腰痛消失，2天后雙腎區(qū)叩痛消失。

    3 討論

    隨著阿奇霉素臨床應(yīng)用增加和用藥范圍的不斷擴大，阿奇霉素不良反應(yīng)的報道也不斷增多。可以看出，阿奇霉素的少見不良反應(yīng)主要以過敏反應(yīng)為多，并出現(xiàn)了過敏性死亡的報道，其中肝臟和腎臟毒性、心動過速、低血壓反應(yīng)、血小板減少伴皮下出血也多在老年和兒童中發(fā)生。因此，提醒臨床醫(yī)生和患者在應(yīng)用阿奇霉素時必須注意，盡管該藥應(yīng)用時為不要求做皮試，但在使用該藥時一定要謹慎，特別是患者首次使用該藥時要注意密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏性休克，應(yīng)立即停藥進行搶救。此外，阿奇霉素作為一種長效抗生素給藥后的血消除半衰期可達35～48h，故在用于老年、兒童等肝腎功能不全或低下的人群時，更容易發(fā)生阿奇霉素致不良反應(yīng)，應(yīng)引起足夠的重視。在用藥時一定嚴(yán)格掌握用藥時間及劑量。