大多數(shù)神經(jīng)科醫(yī)生都贊成睡眠是重要的大腦功能,但是很少人認(rèn)為睡眠障礙于患者有實際的臨床意義。然而,在過去的幾年中,有證據(jù)顯示睡眠障礙在神經(jīng)內(nèi)科的重要性不斷壯大并使人們越來越無法忽視睡眠。
2013年報道了幾個睡眠和神經(jīng)病學(xué)方面的重大進(jìn)展。第一個問題是快速眼動(REM)睡眠行為障礙(RBD)。這一深眠狀態(tài)已經(jīng)從睡眠專家的單純好奇發(fā)展成為共**白病的危險因子。1996年Schenck及其同事首次指出,睡眠行為障礙經(jīng)過了十年終于被神經(jīng)科醫(yī)生重視。截至2013年通過相對較短隨訪(平均5年)的研究顯示, 睡眠行為障礙導(dǎo)致共**白病、帕金森病、路易體癡呆和多系統(tǒng)萎縮的風(fēng)險高達(dá)45%.2013年,研究人員發(fā)布了對44名原發(fā)性睡眠行為障礙患者為期11年的隨訪數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,平均進(jìn)行6年的隨訪后,幾乎所有的患者(82%)被臨床診斷患有共**白病。廣泛路易體病變被發(fā)現(xiàn)于三名接受過神經(jīng)病理學(xué)檢查的患者中,且未轉(zhuǎn)化的患者具有共**白病的生物標(biāo)志物,如紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合降低和嗅覺減退。這些結(jié)果明確支持原發(fā)性睡眠行為障礙是共**白病的前驅(qū)階段這一假說,也是研究疾病緩解藥物的理想假說。
對發(fā)作性睡病認(rèn)識的進(jìn)展同樣很重要。兩項研究證實了暴露于AS03佐劑的流行性A(H1N1) 流感疫苗與發(fā)作性睡病的相關(guān)性,免疫系統(tǒng)在發(fā)作性睡病發(fā)病機(jī)制中的證據(jù)獲得了強(qiáng)勁的支持。在VAESCO研究中,歐洲的六個國家(丹麥、芬蘭、意大利、荷蘭、瑞典和英國)評估了2000年-2010年期間的發(fā)作性睡病確診率。2608個發(fā)作性睡病案例被確認(rèn),發(fā)病率為0.93/10萬/年。相比于接種發(fā)作性睡病疫苗之前,年齡在5-19歲的患者接種疫苗之后發(fā)作性睡病的機(jī)率為:丹麥1.9;芬蘭6.4;瑞典7.5.接種疫苗覆蓋率受年齡影響較小的國家沒有發(fā)現(xiàn)發(fā)作性睡病診斷的增加。在另一項由法國14名專家進(jìn)行的研究中,發(fā)作性睡眠患者根據(jù)年齡、性別及地理位置分別與對照組配對,且發(fā)作性睡眠的診斷用嚴(yán)格的治療方案進(jìn)行確認(rèn)。大多數(shù)含AS03佐劑的H1N1疫苗與發(fā)作性睡病有關(guān),18歲以下患者的比值比為6.5,18歲及以上患者的比值比為4.7.疫苗是否能通過精確的分子擬態(tài)機(jī)制,或通過一個大的非特異性免疫系統(tǒng)激活作用引起發(fā)作性睡病,是否能加速接種疫苗前就已存在的潛在過程,這些都還未知。
其他兩項研究增加了人們對于發(fā)作性睡病的認(rèn)識,睡眠過度為該疾病的一個主要表現(xiàn),與hypocretinergic細(xì)胞缺失相關(guān)。然而,CSF分泌素濃度并不總是與睡眠過度的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性的事實表明,其他的覺醒系統(tǒng)也可以有一定作用。發(fā)作性睡病患者大腦中組胺結(jié)節(jié)**神經(jīng)元數(shù)量增加64—94%的發(fā)現(xiàn),表明另一神經(jīng)介質(zhì)系統(tǒng)在發(fā)作性睡病癥狀發(fā)病機(jī)制中的作用。這些結(jié)果將為疾病的認(rèn)識和治療提供新的機(jī)遇。
最后,不寧腿綜合癥的概念——與破碎性睡眠和睡眠中周期性腿運動相關(guān)的疾病——只是多巴胺功能障礙的結(jié)果,已遭到最近一份報告的質(zhì)疑。本研究利用丘腦磁共振波普學(xué)評估夜間睡眠破碎和睡眠時間縮短的可能機(jī)制。患者的谷氨酸-谷氨酰胺/肌酸比值比對照組高,這與睡眠期的醒覺時間和除睡眠中周期性腿動之外的所有睡眠變量相關(guān)。這表明谷氨酸能系統(tǒng)可能與不寧腿綜合癥的睡眠障礙相關(guān),而多巴胺與睡眠中周期性腿動相關(guān)。了解這些傳感器之間的相互聯(lián)系對這一疾病新治療方法的發(fā)展非常重要。
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