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《EMBO》:乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的新抑制因子

2014-05-30 16:32 閱讀:1080 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 乳腺是雌激素的靶器官,在乳腺細(xì)胞中含有雌激素受體。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變后,有的癌細(xì)胞還保留有這種受體,有的癌細(xì)胞中這種受體卻消失了。還保留雌激素受體的癌細(xì)胞,其功能仍接受體內(nèi)分泌所調(diào)節(jié),稱為“激素依賴性細(xì)胞”;受體消失的癌細(xì)胞則不再受內(nèi)分泌所調(diào)節(jié)

    乳腺是雌激素的靶器官,在乳腺細(xì)胞中含有雌激素受體。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變后,有的癌細(xì)胞還保留有這種受體,有的癌細(xì)胞中這種受體卻消失了。還保留雌激素受體的癌細(xì)胞,其功能仍接受體內(nèi)分泌所調(diào)節(jié),稱為“激素依賴性細(xì)胞”;受體消失的癌細(xì)胞則不再受內(nèi)分泌所調(diào)節(jié),也不再是雌激素的靶器官,稱為“激素非依賴性細(xì)胞”。流行病學(xué)研究證明,乳腺癌患者的雌激素受體測定與其療效以及預(yù)后有明確的關(guān)系。一般情況,雌激素受體陰性的癌細(xì)胞通常是分化程度差的細(xì)胞類型,術(shù)后容易復(fù)發(fā)。受體陰性者如復(fù)發(fā),多傾向于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

    2014年5月27日在開放獲取期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌細(xì)胞中RARRES3基因的功能缺失,可促進(jìn)腫瘤到肺部的轉(zhuǎn)移。

    這項(xiàng)研究由巴塞羅納生物醫(yī)學(xué)研究所(IRB)的Roger Gomis教授帶領(lǐng),IRB兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室和紐約Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Joan Massagué共同合作完成。

    IRB生長控制和癌癥轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室主任Gomis稱,他們證明,在雌激素受體陰性(ER-)乳腺癌腫瘤中,RARRES3基因處于抑制狀態(tài),從而**后來癌細(xì)胞的侵襲,并賦予它們“較大的惡性能力。”

    這種類型的腫瘤占乳腺癌病例的20%到30%之間,其轉(zhuǎn)移通常發(fā)生在肺部或其他軟組織。這一階段的疾病通常是致命的。這些研究已在小鼠樣品和細(xì)胞系中完成,并已在580份原發(fā)性乳腺癌腫瘤樣本中經(jīng)過驗(yàn)證。

    這項(xiàng)研究描述,RARRES3基因的功能缺失,可讓乳腺腫瘤細(xì)胞在遷入肺組織后,會(huì)發(fā)展出惡性細(xì)胞的粘附能力。此外,失去RARRES3基因的細(xì)胞,也失去了分化能力(特化為一種特定的細(xì)胞類型),這會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞開始向遠(yuǎn)處組織轉(zhuǎn)移。

    Roger Gomis解釋說:“一個(gè)正常的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)浸潤性腫瘤細(xì)胞,不僅僅是獲得一定能力,同樣重要的是失去某些基因,例如RARRES3。”

    研究人員確定,如果能檢測到RARRES3的缺失,就可以提供一種標(biāo)記,識(shí)別那些更易發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。

    此外,他們堅(jiān)持認(rèn)為,為了增強(qiáng)細(xì)胞分化和防止干細(xì)胞能力(這會(huì)帶來更大的惡性腫瘤),部分患者可在原始腫瘤切除后用維甲酸進(jìn)行治療,以預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移。Gomis稱:“用維甲酸治療,在其他疾病中已經(jīng)進(jìn)行過測試。我們認(rèn)為,為這種乳腺癌亞型開發(fā)特定的治療方法,將是非常有趣的。”

    Roger Gomis實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Mónica Morales和博士研究生Enrique J. Arenas是本文的共同第一作者。IRB分子生物物理實(shí)驗(yàn)室主任Xavier Salvatella教授參與揭示了RARRES3的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),這可以解釋其在細(xì)胞中的雙重作用。


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