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Nature:首只更便宜更安全流感疫苗誕生

2012-11-29 19:21 閱讀:2679 來源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 一種新的疫苗策略能讓流感疫苗更便宜、更安全、更容易生產(chǎn)。使用合成信使核糖核酸(mRNA)代替從病毒中提純的蛋白質(zhì),德國(guó)科學(xué)家宣稱,生產(chǎn)出的這種疫苗能保護(hù)老鼠、白鼬和豬免受流感侵害。

  一種新的疫苗策略能讓流感疫苗更便宜、更安全、更容易生產(chǎn)。使用合成信使核糖核酸(mRNA)代替從病毒中提純的蛋白質(zhì),德國(guó)科學(xué)家宣稱,生產(chǎn)出的這種疫苗能保護(hù)老鼠、白鼬和豬免受流感侵害。

  “這是一種十分有趣的新方法。”德國(guó)馬堡大學(xué)病毒學(xué)家Hans-Dieter Klenk表示,他沒有參與這項(xiàng)研究。

  目前,大部分流感疫苗由血細(xì)胞凝集素和神經(jīng)氨酸苷酶構(gòu)成,這兩種蛋白質(zhì)覆蓋在病毒的表面。為了獲取這些蛋白質(zhì),科學(xué)家需要在受精的雞蛋中或是在細(xì)胞中培養(yǎng)3種主要的流感菌株。但是,由于病菌很難進(jìn)行收集和分解,這兩種蛋白質(zhì)難以被提純。

  并且,要為成千上萬的疫苗培養(yǎng)足夠的菌株需要數(shù)月時(shí)間。當(dāng)一種新型流感病毒出現(xiàn)時(shí),這就帶來很大問題,例如2009年暴發(fā)的甲型H1N1流感,流感頂峰過后,大部分疫苗才出現(xiàn)。

  現(xiàn)在,來自弗里德里希-呂弗勒學(xué)會(huì)(德國(guó)聯(lián)邦動(dòng)物健康研究機(jī)構(gòu))和CureVac生物技術(shù)公司的研究人員開發(fā)出一種制造疫苗的新技術(shù)。他們?cè)O(shè)計(jì)一片mRNA編碼流感菌株H1N1的血細(xì)胞凝集素。通過注射合成mRNA到小鼠皮膚中,研究人員“哄騙”動(dòng)物細(xì)胞自發(fā)制造病毒蛋白。這能夠引發(fā)免疫反應(yīng),保護(hù)動(dòng)物免遭病毒感染,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于近期的《自然—生物技術(shù)》期刊上。

  mRNA疫苗有諸多優(yōu)勢(shì),例如不需要培養(yǎng)病毒,這意味著一切準(zhǔn)備好后,只需要6~8周就能生產(chǎn)出疫苗,并且生產(chǎn)成本會(huì)下降。研究人員還指出,這種疫苗也不需要冷藏,還能夠去除引發(fā)那些對(duì)卵清蛋白過敏的人出現(xiàn)過敏性休克的風(fēng)險(xiǎn)。

  其他一些研究人員也嘗試使用DNA而非RNA制造抗流感疫苗。但是,很多疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中顯示有效果,但是臨床試驗(yàn)卻令人失望,Klenk表示。不過該疫苗已經(jīng)被證明對(duì)白鼬和豬有效,因此“很可能對(duì)人類也有效果”,他說。

  DNA方法制造疫苗失敗的原因可能在于DNA必須穿過兩層細(xì)胞膜到細(xì)胞核。CureVac公司免疫學(xué)家,研究參與者Karl-Josef Kallen指出,它不僅要進(jìn)入細(xì)胞還要進(jìn)入細(xì)胞核,只有細(xì)胞核能讀取信息。

  而使用RNA——它能在細(xì)胞核外進(jìn)行工作——更簡(jiǎn)單,但是,科學(xué)家一直認(rèn)為RNA不夠穩(wěn)定,不適于制作疫苗。不過該研究小組通過改變mRNA序列增加了其穩(wěn)定性,從而克服了這個(gè)困難,Kallen提到。

  這種新疫苗也具有一些現(xiàn)有疫苗的缺陷:只能保護(hù)使用者免受一種菌株的影響,并且由于病菌“外衣”變化十分迅速,因此需要每年進(jìn)行調(diào)整。

  這種思路對(duì)于流感專家來說有些像所謂的通用疫苗,能賦予免疫力對(duì)抗各種流感菌株的能力,要找到它,科學(xué)家應(yīng)當(dāng)尋找免疫系統(tǒng)能夠攻擊的病毒其他部分,美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)微生物學(xué)家Katie Ballering說:“實(shí)際上,‘規(guī)則變化’的疫苗可能無法使用(血細(xì)胞凝集素)。”

  Kallen則認(rèn)為mRNA技術(shù)能用來設(shè)計(jì)疫苗對(duì)抗一些其他疾病。他表示,CureVac公司將通過與Sanofi公司、美國(guó)國(guó)防部的研究機(jī)構(gòu)等合作,研究對(duì)抗其他病原體的mRNA疫苗。


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