目前用于臨床的抗結(jié)核藥主要分為殺菌劑和抑菌劑兩大類,也叫第一線藥物和第二線藥物。殺菌劑,有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等;抑菌劑,有對氨基水楊酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫異煙胺等。以上藥物對治療不同類型的結(jié)核病均有良好的效果,但其副作用不可忽視。
1.異煙肼
不良反應(yīng)主要為周圍神經(jīng)炎、肝功能損害,偶爾可有癲癇發(fā)作,一般情況下注意觀察即可。若有四肢遠(yuǎn)端麻木或燒灼感等神經(jīng)癥狀出現(xiàn),應(yīng)加服維生素B6每日30~60毫克以改善癥狀。服異煙肼期間應(yīng)定期查肝功能,至少3個月一次,以了解肝功能狀況。若轉(zhuǎn)氨酶升高,要在護(hù)肝治療的同時給予降酶中成藥如五味子制劑等,單純轉(zhuǎn)氨酶升高無需停藥。
2.利福平
食欲不振、惡心、嘔吐及腹瀉等消化道癥狀是服用利福平常見的藥物反應(yīng)。遇此情況應(yīng)認(rèn)真分析:若為藥物一般副作用,可調(diào)整用藥時間,避免空腹時用藥;若為變態(tài)反應(yīng)所致,則應(yīng)停藥。少數(shù)患者可發(fā)生黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高,常見于劑量過大或患有慢性肝炎者。因此,要嚴(yán)格控制用藥劑量,有肝膽疾病史的患者禁用該藥,在常規(guī)劑量下應(yīng)用時亦應(yīng)定期檢查肝功能。
3.吡嗪酰胺
不良反應(yīng)以肝臟損害為主,可見于個別用藥量偏大,每日劑量超過2克或療程過長者,且以老年人為多。為預(yù)防該藥的毒性反應(yīng),每日劑量應(yīng)在2克以下,療程應(yīng)在3個月以內(nèi),不可用藥時間過長,老年人更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。少見的不良反應(yīng)還有血尿酸升高及誘發(fā)關(guān)節(jié)痛,故有痛風(fēng)體質(zhì)的人及痛風(fēng)患者應(yīng)禁用該藥。另外,有極個別對日光敏感者,服藥后可使皮膚曝光部位呈鮮紅棕色或古銅色,停藥后可逐漸恢復(fù)。
4.乙胺丁醇
不良反應(yīng)較少,為安全系數(shù)較高的抗結(jié)核藥。但據(jù)報道,該藥長時間服用可偶發(fā)神經(jīng)炎,與劑量有關(guān)。使用較小劑量很少發(fā)生,一旦出現(xiàn)肢端麻木可用維生素B6對抗,可使癥狀較快改善。還可偶見球后視神經(jīng)炎,一般于大劑量應(yīng)用時發(fā)生,對此要每月檢查視敏度,包括視力、色覺、視野及眼底,若有異常,應(yīng)及時減量并對癥處理。
5.對氨基水楊酸
最常見的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,如食欲不振、惡心、嘔吐、胃燒灼感、腹上區(qū)疼痛、腹脹及腹瀉等,對此應(yīng)于飯后服藥,必要時可與氫氧化鋁或碳酸氫鈉同服,以減輕刺激性,若反應(yīng)重時需要停藥。個別患者服藥時間較長(2個月以上),可發(fā)生單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高,可伴腹脹、納差及惡心等,應(yīng)定期復(fù)查肝功能,病情重者亦需及時停藥。
6.卷曲霉素
其作用似鏈霉素,不良反應(yīng)亦似鏈霉素,即對第八對顱神經(jīng)有損害,引起聽力下降或前庭功能障礙。用藥劑量不宜大,用藥時間不可過長。大劑量應(yīng)用時還可對肝、腎功能有一定損害,有短暫的蛋白尿、轉(zhuǎn)氨酶升高,故肝、腎功能不全患者慎用。目前該藥使用頻率較小。
7.氨硫脲
不良反應(yīng)與劑量大小有關(guān),每日服用低于100毫克不良反應(yīng)較少,超過100毫克及長期應(yīng)用則不良反應(yīng)較多。主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀及肝臟損害,出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、便秘以及轉(zhuǎn)氨酶升高,偶見黃疸等癥狀。出現(xiàn)這些臨床反應(yīng)時要適當(dāng)減量,如果癥狀仍未緩解應(yīng)停藥。另外,極少數(shù)患者用藥后,還可能出現(xiàn)骨髓抑制及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),發(fā)生進(jìn)行性貧血、白細(xì)胞減少以及頭痛、頭昏、眩暈、共濟(jì)失調(diào)及視力模糊等癥狀,遇到這些嚴(yán)重反應(yīng)時均要立即停藥。
8.乙硫異煙胺
不良反應(yīng)以胃腸道癥狀常見且較為普遍,宜將藥物放在飯后服用,并適量加服碳酸氫鈉,可以減輕這一反應(yīng)。少見的不良反應(yīng)為肝、腎功能損害,故肝、腎功能不良的患者要慎用。目前乙硫異煙胺已很少使用,取代者為丙硫異煙胺。后者不良反應(yīng)相對較少,安全性較大。
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