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心境障礙
心境障礙,無論是單相抑郁、雙相障礙,還是心境高漲、惡劣心境,都是無處不在且嚴酷無情的;從流行病學的角度來看,堪稱現(xiàn)代瘟疫。病痛的摧殘不留情面,甚至將患者置于死地。前瞻性及回顧性研究均顯示,13%的成年人曾認真考慮過**,其中4.6%曾有過危險的嘗試;78-89%的**未遂及成功者均有心境障礙病史,并在身陷抑郁時采取了行動。
毫無疑問,事態(tài)是緊急的。對于挽救生命而言,更好地識別異常的悲傷及失望可謂至關(guān)重要。
觀察與生物標志物
通過對心境障礙患者長期而細致的觀察,德國精神病學家Emil Kraepelin成功地將急性期存在心境波動及認知紊亂的躁郁癥及表現(xiàn)為惡化性病程的早發(fā)性癡呆區(qū)分開來。一百多年之后,多項觀察性研究證實了Kraepelin的觀察。正確診斷之后,藥物(如鋰鹽)隨即對治療產(chǎn)生了巨大的影響。
然而,目前基于DSM的疾病分類學診斷增加了判定癥狀及區(qū)分診斷的難度,比如抑郁癥狀。沒有數(shù)據(jù),僅憑觀察,Kraepelin即對診斷產(chǎn)生了巨大的洞見;時至今日,嚴重抑郁的誤診及漏診也不應(yīng)如此猖獗。替代細致觀察的另一條路就是試圖理解心境障礙的機制,也就是在神經(jīng)元及神經(jīng)回路的水平上探討,這些抑郁患者的大腦里究竟發(fā)生了什么。
盡管我們在神經(jīng)科學領(lǐng)域已取得了很多成就,然而,跨越DSM診斷的生物內(nèi)表型的重疊,如某一現(xiàn)象同時存在于多個診斷的情況仍很常見。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子/激素(CRF/H)及其與焦慮和抑郁的關(guān)系就是其中一個例子。CRF/H對兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)及焦慮抑郁發(fā)病的影響可以從神經(jīng)生物學角度解釋,但其功能紊亂同時見于單相抑郁、雙相情感障礙及不同的DSM焦慮類型。
從疾病分類學角度來看,將抑郁患者的CRF/H功能紊亂描述為癥狀/診斷內(nèi)表型對于臨床的價值可能不大,因為它并沒有指向某個特定的診斷,比如重型抑郁癥、雙相障礙或廣泛性焦慮障礙;另一方面,相關(guān)發(fā)現(xiàn)使我們逐漸認識到,人為設(shè)立的診斷實體并不具有真正的臨床價值。
反事實思維
在認知神經(jīng)科學領(lǐng)域,反事實思維指對事實以外的其他可能結(jié)局的評估。換句話說,我們每個人都傾向于在仔細評估可能的路線及結(jié)果后作出決策,然而,一旦事情的結(jié)果跟預想的不一樣,或者是消極的,對那些實際沒有發(fā)生的可能性的事后評估即為反事實思維。臨床經(jīng)驗顯示,抑郁患者的決策進程受損。然而,針對這一變化的細節(jié)分析顯示,事情不僅是因果聯(lián)系那么簡單。
抑郁個體的反事實思維功能往往存在異常,對于“事情本應(yīng)該是怎樣的”或?qū)Q策相關(guān)的其他結(jié)局的執(zhí)迷占據(jù)了這些個體的認知過程。Howlett JR和Paulus MP特別提到了一種所謂“自我相關(guān)”性反事實思維:在決策導致負性結(jié)果之后,個體執(zhí)迷于他/她在負性結(jié)果中所扮演的角色,比如“如果我……”或“我為什么沒選b或c”。本質(zhì)上看,后悔所涉及的正是反事實思維。自我相關(guān)的反事實思維將個體自己置于意料外結(jié)局的風口浪尖之上,而不是那些不可控的環(huán)境因素;或者說,個體聚焦于“我做了(沒做)什么”才導致了這樣的結(jié)局,而沒有意識到未知環(huán)境因素對結(jié)果同樣具有影響。
存在自我相關(guān)反事實思維的個體傾向于在決策中對消極預后產(chǎn)生情緒化反應(yīng):失望導致遺憾,隨后激活負性情感反應(yīng),進而導致抑郁癥狀。對于具有某些特定素因的個體而言,反事實思維可以是干擾其認識自身應(yīng)負責任的危險因素,最終導致后悔(認知神經(jīng)科學中的負性**)、反芻(對事件苛責的再評價)以及負性情緒體驗。需要指出的是,遺憾與失望不同:前者指向自身,而后者主要歸咎于外部環(huán)境(“我做的沒什么錯,其他事不在我的掌控范圍之內(nèi)”)。
“如果……”vs.“這就是生活”
如果反事實思維處于通往后悔的道路中,那么同樣在消極結(jié)果面前,為什么有些人會痛苦地思索“如果……”,而另一些人則會認為“這就是生活”?另外,哪種神經(jīng)生物學進程應(yīng)為反事實思維、后悔及逐漸形成的抑郁負責?這些問題相當復雜,也是當前研究的基本問題。一些研究認為,遺傳及表觀遺傳(環(huán)境在分子水平影響基因)影響了人格特點的發(fā)展及個體對于消極結(jié)果的認知;比如,5-HT轉(zhuǎn)運體(SERT)多態(tài)性決定了個體在創(chuàng)傷性事件后5-HT轉(zhuǎn)運體受體的表達是否正常。研究顯示,創(chuàng)傷和SERT多態(tài)性改變了額葉皮質(zhì)與杏仁核之間的功能聯(lián)系,而杏仁核正是大腦的應(yīng)激及恐懼中心。在SERT相關(guān)的抑郁易感人群中,額葉與杏仁核似乎是脫耦聯(lián)的:面對厭惡或消極**時,杏仁核反應(yīng)增強,而額葉反應(yīng)下降,提示控制能力及額葉對杏仁核調(diào)控的削弱。也就是說,缺乏“理性大腦”的控制,應(yīng)激反應(yīng)變身脫韁的野馬。
另一方面,額葉由不同的功能區(qū)構(gòu)成,每個功能區(qū)又與不同的皮層下結(jié)構(gòu)發(fā)生聯(lián)系,進而行使不同功能。有研究顯示,眶額皮層(OFC)在與抑郁相關(guān)的反芻及持續(xù)思維進程中高度激活,而此時個體也正處于悔不當初的狀態(tài)。針對單側(cè)或雙側(cè)OFC受損患者的臨床個案研究顯示,與常人相比,這些個體后悔的體驗更輕甚至缺失。
綜上,從神經(jīng)生物學角度而言,處于某種情境下的遺傳素因影響了反事實思維:從環(huán)境因素更重要(“這就是生活”)到自我相關(guān)(“如果……”),這一過程伴隨著后悔性的思維反芻,而這也是嚴重抑郁的重要危險因素。
后悔:心境障礙的診斷之匙
后悔并非某種結(jié)局面前必須出現(xiàn)的負性認知評價。這一體驗幫助個體不再重復過去的錯誤,從這個意義上說,它具有進化方面的價值。上述討論的關(guān)鍵之處在于,抑郁可能由糟糕的后悔體驗澆灌而成,而通過快速采取合理措施,我們可以預防不良后果(**)的發(fā)生。當診斷遇到困難時,醫(yī)師應(yīng)將目光投向患者所呈現(xiàn)出來的不同的認知類型,這些認知模式由遺傳及經(jīng)歷共同決定。當醫(yī)師懷疑自己的診斷時,看看患者有沒有后悔體驗。事實上,當后悔體驗已達到反芻的程度時,這種持續(xù)存在的痛苦應(yīng)被視為具有臨床意義的抑郁的前奏。
由于患者存在持續(xù)不緩解的后悔體驗而將其抑郁風險調(diào)高,這一舉動或許強于錯過一個潛在病例并導致嚴重后果。臨床醫(yī)師可根據(jù)患者不同的認知類型采取不同形式的心理治療,比如認知行為治療,精神動力導向治療,或其他有用的心理干預措施。反事實思維及后悔體驗是一種內(nèi)表型,在識別嚴重心境障礙的形成方面,它們可能具有更好的效度及可靠性。
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