常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范（一）(3)
2010-11-24 11:03
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作者：大*勒
責(zé)任編輯：大彌勒
[導(dǎo)讀] 1999年，國(guó)家頒布了《常用耳毒性藥物的臨床使用規(guī)范》，公布了30種容易導(dǎo)致耳聾的藥物，而這其中最常用的藥物就有十多種：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素等等。其中氨基甙類(lèi)抗生素的耳毒性在臨床上最為常見(jiàn)。上述藥物在用藥前必須仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)。
㈥藥物相互作用：參閱氨基甙類(lèi)抗生素。
㈦用藥時(shí)的監(jiān)測(cè):
1、注意早期耳中毒癥狀：眩暈、頭痛、惡心、共濟(jì)失調(diào)、耳鳴與耳聾。
2、聽(tīng)力檢測(cè)：參閱氨基甙類(lèi)抗生素。
3、前庭功能檢測(cè)：鏈霉素對(duì)前庭的損害大于對(duì)耳蝸的損害，故應(yīng)重視前庭功能的改變。
4、血藥濃度和肌酐清除率：鏈霉素主要以原形經(jīng)腎臟排出，24小時(shí)可排出50％～60％，故尿中濃度很高，腎功能不全時(shí)排泄減慢，半衰期由正常的2～3小時(shí)延長(zhǎng)至50～100小時(shí)，易蓄積中毒，因此，應(yīng)根據(jù)血藥濃度和肌酐清除率調(diào)整用量。
⑴血藥濃度：腎功能正常的成人，注射1g，1小時(shí)后血藥濃度為25～50ug/ml，有效血藥濃度可維持12小時(shí)；血藥峰濃度超過(guò)50ug/ml時(shí)，引起毒性反應(yīng)的可能性增加。
⑵肌酐清除率：不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量和間隔時(shí)間。肌酐清除率可據(jù)前面的公式計(jì)算；肌酐清除率14.76umol/L，間隔72～96小時(shí)后肌注0.5g；肌酐清除率14.76～22.19umol/L，間隔24～72小時(shí)后肌注0.5g。肌酐清除率73.81～118.10umol/L，間隔24小時(shí)后肌注0.5g。腎功能不全，鏈霉素蓄積，均加重其耳毒性副作用的發(fā)生。
㈧注意事項(xiàng)：
1、治療結(jié)核，首選異煙肼、利福平、乙胺丁醇二聯(lián)或三聯(lián)治療，盡量不用鏈霉素，如果病人對(duì)異煙肼耐藥或口服藥不耐受，再選用鏈霉素小劑量治療。在已出現(xiàn)或即將出現(xiàn)中毒癥狀或細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性時(shí)，應(yīng)立即停用。
2、給予首次飽和劑量后，有腎功能不全、前庭功能障礙或耳聾的患者，所用維持量應(yīng)酌減或停用。
慶大霉素（Gentamycin）
[制劑]
硫酸慶大霉素治療液：20mg/1ml（2萬(wàn)單位），40mg/1ml（4萬(wàn)單位），80mg/1ml（8萬(wàn)單位）。
[使用規(guī)范]
㈠適應(yīng)癥的選擇：適用于綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬以及葡萄球菌（包括耐青霉素G與耐甲氧西林菌株）所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染（包括腹膜炎）、膽道感染、皮膚炎癥、骨骼炎癥、鼻竇炎、軟組織感染（包括燒傷）、李斯特菌病等。
綠膿桿菌或葡萄球菌所致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（腦膜炎、腦室炎），可用本品鞘內(nèi)注射作為輔助治療。
腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)口服，240～640mg/d，兒童15mg/kg•d，分4次口服。
1、成人：腎功能正常者，3～5mg/kg•d,分3次（每8小時(shí)1次）使用，或80mg/次。對(duì)嚴(yán)重感染或綠膿桿菌引起的全身感染，第1天用藥5mg/kg•d以后7～8 mg/kg•d，分3次用，然后再根據(jù)血藥濃度或血肌酐清除率來(lái)調(diào)整劑量。
2、兒童：6歲以上兒童6 mg/kg•d，分3次使用。靜脈注射：劑量與肌注相同，1日給藥3次。
3、鞘內(nèi)注射：對(duì)于腦膜炎患者，鞘內(nèi)注射可作為輔助治療，8mg/18h。
㈡詢(xún)問(wèn)家族史、用藥史、過(guò)敏史。
㈢6歲以?xún)?nèi)兒童、孕婦及65歲以上老人禁用。
㈣用藥途徑：口服用于腸道感染或結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備。常用給藥途徑為肌肉注射或靜脈滴注，靜滴劑量與肌注相同，每8小時(shí)的劑量加在50～100ml液體（兒童量更少）中滴注，30分鐘左右滴入。
㈤劑量及療程：每日用量＞3～5mg/kg•d,療程＞10～20天，血藥濃度＞12～15ug/ml時(shí)，易發(fā)生耳中毒。
㈥藥物相互作用：盡量避免與其他耳毒性藥物聯(lián)用或先后使用，否則增加耳毒的發(fā)生（參閱氨基甙類(lèi)抗生素）。
㈦監(jiān)測(cè)手段：
1、參閱氨基甙類(lèi)抗生素。
2、血藥濃度和肌酐清除率：慶大霉素以原形由腎臟排出，用藥頭兩天排泄稍慢，約40％，以后每日隨尿排泄增加，約10～20天全部排出（腎功能正常者）。
⑴血藥濃度：肌注80mg，0.5～2.0小時(shí)后，達(dá)血藥濃度峰值7ug/ml（4.2～12.0ug/ml），腎功能正常者半衰期為2～3小時(shí)。慶大霉素在腎組織和內(nèi)耳組織中的半衰期延長(zhǎng)，發(fā)燒或嚴(yán)重?zé)齻牟∪税胨テ诳煽s短。慶大霉素的有效治療濃度為4～10ug/ml，當(dāng)血藥峰濃度達(dá)12～15ug/ml或谷濃度達(dá)2～3ug/ml以上時(shí)易引起中毒，應(yīng)定期測(cè)血藥濃度來(lái)調(diào)整劑量。
⑵肌酐清除率：不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率來(lái)調(diào)整劑量（參見(jiàn)下表）：
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肌酐清除率（umol/L）
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