應(yīng)用疫苗預(yù)防原發(fā)性肝細(xì)胞癌新進(jìn)展
最新的美國《肝臟病學(xué)》雜志報(bào)道了佐治亞理事大學(xué)(Georgia Regents University)癌癥中心的洪源博士和何玉凱教授在應(yīng)用疫苗預(yù)防原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)生方面的研究成果.
數(shù)據(jù)顯示,我國肝癌的發(fā)病率為28.71/10萬人,居惡性腫瘤的第四位;死亡率高達(dá)26/10萬,居惡性腫瘤相關(guān)死亡率的第二位,是全球肝癌發(fā)病率、死亡率最高的國家.和其他惡性腫瘤一樣,肝癌的早期診斷及預(yù)防至關(guān)重要.我國95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,對于這些高危人群有針對性的預(yù)防是決定臨床預(yù)后的關(guān)鍵.
腫瘤疫苗是防止腫瘤發(fā)生的重要手段,它通過調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)監(jiān)視并消滅新生的腫瘤細(xì)胞,因其效果好,副作用小而備受關(guān)注,但無法打破腫瘤相關(guān)抗原的免疫耐受是這一手段的主要問題.該研究選定了甲胎蛋白(AFP)這一最為特異的肝癌標(biāo)志物(我國60%以上肝癌病例的AFP高于400 μg/L),做為腫瘤疫苗的靶抗原.采用分析軟件指導(dǎo)下的抗原表位變異系統(tǒng),解決了打破機(jī)體免疫耐受這一難題.對AFP的十個(gè)抗原表位進(jìn)行了突變,人工合成了新型的AFP,經(jīng)由病毒載體包裝制成疫苗,免疫小鼠后發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)了強(qiáng)大的細(xì)胞免疫反應(yīng).在化學(xué)藥物誘導(dǎo)的小鼠自發(fā)肝癌模型中,該疫苗起到了很好的預(yù)防效果,與野生型AFP相比,腫瘤的發(fā)病率及病灶數(shù)都大大降低.相信這一研究成果必將為預(yù)防高危人群的肝癌發(fā)生提供新的思路及技術(shù)手段.
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