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生存素(survivin)在宮頸癌組織中表達規(guī)律及臨床意義

2012-05-15 13:34 閱讀:2477 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 生存素(survivin)是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成員,其抗凋亡作用的機制可通過caspase途徑和非caspase途徑實現(xiàn),屬于一種結(jié)構(gòu)獨特的哺乳類凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成員,生存素(survivin)同時具有腫瘤組織特異性高表達的特點,研究已證實

    生存素(survivin)是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成員,其抗凋亡作用的機制可通過caspase途徑和非caspase途徑實現(xiàn),屬于一種結(jié)構(gòu)獨特的哺乳類凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成員,生存素(survivin)同時具有腫瘤組織特異性高表達的特點,研究已證實多種常見腫瘤如胃癌、大腸癌、乳癌、肺癌、肝癌等均存在生存素(survivin)異常表達,但在正常成人組織不表達或呈低表達,本研究通過免疫組化方法檢測生存素(survivin)基因在慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)及宮頸癌組織中的表達,以探討生存素(survivin)在宮頸癌組織的表達規(guī)律及臨床意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料
    宮頸標(biāo)本取自于2007年11月至2008年11月在我院婦產(chǎn)科手術(shù)切除宮頸癌的患者76例,年齡38~65歲。將其作為試驗組,入選標(biāo)本均經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌的宮頸病變組織標(biāo)本,均無術(shù)前放療及化療,按FIGO臨床分期,0~Ⅰ期27例,Ⅱ~Ⅳ期49例。隨機選取20例對照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時切除的正常宮頸及宮頸炎組織;另隨機選取19例對照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時切除的宮頸上皮瘤樣變(CIN)的宮頸組織。

    1.2 方法
    免疫組織化學(xué)和病理學(xué)檢測:腫瘤取0.5 cm×0.5 cm大小組織3塊,10%甲醛固定,全層脫水,常規(guī)石蠟包埋,4 μm連續(xù)切片,其中一張常規(guī)HE染色,由2名具有豐富臨床病理經(jīng)驗的病理醫(yī)師進行病理學(xué)診斷,其余切片均按常規(guī)SP法免疫組化檢測。

    1.3 結(jié)果判定
    在組織切片中顯示胞質(zhì)(膜)或胞核淡黃色至棕黃色為陽性,染色強度評分標(biāo)準(zhǔn)為:不著色為0分,淡黃色為1分,棕黃色為2分,黃褐色為3分,每例標(biāo)本在高倍視野(400倍)隨機計數(shù)5個視野,計算陽性細胞百分比,陽性細胞數(shù)≤25%為1分,26%~75%為2分,≥76%為3分。每張切片最后得分為兩次評分的乘積,≥3分為陽性,<3為陰性。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果


    生存素(survivin)蛋白主要定位于腫瘤細胞質(zhì)或細胞核上,為粗細不一的棕黃色顆粒,本組試驗宮頸癌組有55例(55/76)2.37%表達陽性,其中0~Ⅰ期中有15例(15/27)55.55%表達陽性,Ⅱ~Ⅳ期有40例(40/49)81.6%表達陽性。慢性宮頸炎組有1例(1/20)5.00%表達陽性,宮頸上皮瘤樣變(CIN)中有5例(5/19)26.32%,各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    3 討論

    生存素(survivin)是近年新發(fā)現(xiàn)的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成員之一,能抑制多種刺激誘導(dǎo)的細胞凋亡,促進細胞增殖,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系,生存素(survivin)在大多數(shù)惡性腫瘤中都有表達,而在除胚胎期外的正常組織中不表達,大量研究表明,生存素(survivin)基因是一個腫瘤特異性的凋亡抑制因子,是腫瘤基因治療的一個理想靶基因。腫瘤組織中生存素(survivin)過度表達可克服G2/M期凋亡關(guān)卡,通過有絲分裂促進轉(zhuǎn)化細胞的異常增殖,被認為是維持細胞增殖與凋亡平衡的界面分子。我們采用免疫組化S?P染色法,對慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)及宮頸癌的組織中生存素(survivin)基因檢測,以探討生存素(survivin)在宮頸癌的表達規(guī)律及臨床意義。

    本資料顯示宮頸癌組織中生存素(survivin)的陽性表達率為2.37%,與CIN和慢性宮頸炎組織比較差異有顯著性,而且生存素(survivin)表達與宮頸癌臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。臨床分期愈晚,組織分級惡性程度越高,其生存素(survivin)陽性表達率愈高,但與組織細胞中的類型無明顯關(guān)系。這與生存素(survivin)基因在其他腫瘤中的研究結(jié)果基本一致。表明生存素(survivin)基因在腫瘤中存在穩(wěn)定表達,可能與宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的細胞生物學(xué)轉(zhuǎn)化有關(guān),生存素(survivin)基因表達預(yù)示腫瘤有較高的侵襲性和不良預(yù)后,在一定程度上反映了宮頸癌的惡性程度,因此檢測宮頸癌中生存素(survivin)基因表達對早期診斷宮頸癌及初步估計腫瘤的惡性潛能和預(yù)后有一定的應(yīng)用價值。

    由于生存素(survivin)蛋白在宮頸癌的生長過程中發(fā)揮了重要作用,故生存素(survivin)蛋白的表達可以作為預(yù)后不良的重要指標(biāo),也可能成為治療宮頸癌的一個新靶點。設(shè)法阻斷生存素(survivin)蛋白的表達,可能會發(fā)揮抑制宮頸癌細胞生長的作用,從而促進腫瘤細胞的凋亡,將有利于腫瘤的治療,使得應(yīng)用蛋白特異性抗體免疫治療以及反義基因治療具有良好的靶向性、特異性及安全性,為宮頸癌的治療提供了新的思路。


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