您所在的位置:首頁 > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 腎病綜合征及其藥物治療(2)
2.2 免疫抑制劑 這類藥物可用于“激素依賴型”或“激素抵抗型”的患者,協(xié)同激素治療。若無激素禁忌,一般不作為首選或單獨治療用藥。
(1) 環(huán)磷酰胺 是國內(nèi)外最常用的細(xì)胞毒藥物,在體內(nèi)被肝細(xì)胞微粒體羥化,產(chǎn)生有烷化作用的代謝產(chǎn)物而具有較強的免疫抑制作用。應(yīng)用劑量為一日2mg/kg,分1~2次口服;或一次200mg,隔日靜脈注射1次。累積量達(dá)8~10g后停藥。主要副作用為骨髓抑制及中毒性肝損害,并可出現(xiàn)性腺抑制(尤其男性)、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)及出血性膀胱炎。
(2) 環(huán)孢素 選擇抑制輔助性T細(xì)胞及細(xì)胞毒效應(yīng)T細(xì)胞,已作為二線藥物用于治療激素及細(xì)胞毒藥物無效的難治性NS。常用量為一日3~5mg/kg,分2次空腹口服,服藥期間需監(jiān)測并維持其血濃度谷值為100~200ng/ml。服藥2~3個月后緩慢減量,療程半年至一年。副作用有肝腎毒性、高血壓、高尿酸血癥、多毛及牙齦增生等。停藥后易復(fù)發(fā)是該藥的不足之處。
(3)麥考酚嗎乙酯(mycophenolate mofetil, MMF)在體內(nèi)代謝為霉酚酸,后者為次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑,抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑,故而選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖及抗體形成達(dá)到治療目的。常用量為一日1.5~2g,分2次口服,共用3~6月,減量維持半年。近年一些報道表明,該藥對部分難治性NS有效,相對副作用較少。盡管尚缺乏大宗病例的前瞻性對照試驗的研究結(jié)果,但已受到重視。因其價格較高,目前仍作為二線用藥。已有偶見嚴(yán)重貧血和個例(多見于腎功能損傷者)應(yīng)用后導(dǎo)致嚴(yán)重感染的報道,應(yīng)引起足夠重視。
(4) 他克莫司 (tacrolimus) 又稱FK506, 為具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的免疫抑制藥物。該藥物和體內(nèi)FK506結(jié)合蛋白(FKBPs)相結(jié)合形成復(fù)合物,抑制鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin),從而抑制T細(xì)胞鈣離子依賴型信息傳導(dǎo),抑制細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的生成。該藥物作為強抗排異藥物,用于肝、腎等器官移植患者。國內(nèi)己試用于難治性NS,常用誘導(dǎo)劑量為一日4~6mg,分2次空腹服用, 持續(xù)半年;常用維持劑量為一日2~4mg,分2次空腹服用, 維持時間為半年。血液濃度應(yīng)維持在5~10ng/ml。至今無大規(guī)模病例治療NS的循證醫(yī)學(xué)結(jié)果,但初步的治療結(jié)果巳顯示良好的降尿蛋白療效。盡管其副作用相對較輕,但可引起感染、消化道癥狀(如腹瀉、惡心、嘔吐)、肝功損害、高血糖和神經(jīng)毒性(如頭痛、失眠、震顫)等不良反應(yīng),予以重視。
(5) 雷公藤總苷一次10~20mg,一日3次口服,有降尿蛋白作用,可配合激素應(yīng)用。國內(nèi)研究顯示該藥具有抑制免疫、抑制腎小球系膜細(xì)胞增生的作用,并能改善腎小球濾過膜通透性。主要副作用為性腺抑制、肝功能損害及外周血白細(xì)胞減少等,及時停藥后可恢復(fù)。本藥毒副作用較大,甚至可引起急性腎衰竭,用時要小心監(jiān)護。
(6) 其它:也有關(guān)于應(yīng)用苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、來氟米特等細(xì)胞毒藥。
糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的應(yīng)用要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌證,減少不良反應(yīng)和用盡量小的劑量達(dá)到盡可能大的療效。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用方式、劑量及時間和免疫抑制劑的選擇應(yīng)根據(jù)患者NS的病因、腎活檢病理類型、臨床特點(如腎功能、尿蛋白等)、年齡等主要因素掌握。
3 并發(fā)癥的防止
原發(fā)性NS容易合并靜脈血栓或栓塞等并發(fā)癥,要注意防止,以提高療效,降低死亡率。對于血纖維蛋白原和D-二聚體增高的患者,可用抗血小板聚集藥,雙嘧達(dá)莫一次50~100Mg,一日3次;或氯吡格雷,一次75mg,一日1次;高凝狀態(tài)明顯者,可考慮用低分子肝素一次4000~5000U,一日1次,皮下注射(注意避免肌內(nèi)注射)。
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