來自中國航天員科研訓(xùn)練中心、香港浸會大學中醫(yī)藥學院和暨南大學等機構(gòu)的研究人員近日在骨質(zhì)疏松癥預(yù)防止療研究方面再度取得突破性進展,相關(guān)研究論文發(fā)表在12月9日的《自然醫(yī)學》(Nature Medicine)雜志上。中國航天員科研訓(xùn)練中心的李英賢(Yingxian Li)研究員和香港浸會大學中醫(yī)藥學院的張戈(Ge Zhang)教授為這篇論文的共同通訊作者。
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種系統(tǒng)性骨病,其特征是骨量下降和骨的微細結(jié)構(gòu)破壞,表現(xiàn)為骨的脆性增加,因而骨折的危險性大為增加,即使是輕微的創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發(fā)生之前,通常無特殊臨床表現(xiàn)。該病女性多于男性,常見于絕經(jīng)后婦女和老年人。隨著我國老年人口的增加,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢。2008年發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,我國有6944萬人患有骨質(zhì)疏松癥,此外,還有約2.1億人骨量偏低。龐大的患者隊伍和風險人群不僅給個人、家庭、**造成嚴重的經(jīng)濟負擔,也由此產(chǎn)生了相應(yīng)的社會問題。
MicroRNA(miRNA))是一類長度在19-24 個核苷酸(nt)左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA,在進化過程中高度保守,能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對,引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯,廣泛地負調(diào)控靶基因的表達,在真核生物的多種發(fā)育和生理過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。近年來越來越多的研究數(shù)據(jù)表明miRNAs對骨分化和骨形成起重要的調(diào)控作用。在這篇新文章中,研究人員在來自老年骨折患者的骨樣本中證實miR-214水平增高與較低程度的骨形成相關(guān)。通過miR-214 antagomir特異性操控miR-214轉(zhuǎn)基因小鼠、卵巢切除小鼠及截取后肢小鼠的成骨細胞miR-214細胞水平,研究人員證實miR-214在調(diào)控骨形成中發(fā)揮抑制作用。進一步的研究表明miR-214直接靶向ATF4抑制了成骨細胞活性。此外,研究人員還證實利用antagomir-214 和agomir-214可分別提高或抑制體外成骨細胞活性和基質(zhì)礦化。
這些研究數(shù)據(jù)表明miR-214在抑制骨形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,抑制成骨細胞中的miR-214有可能是改善骨質(zhì)疏松癥的一條有潛力的促合成代謝策略。
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