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HuR與VEGF-C可做食管鱗癌預(yù)后指標(biāo)

2012-10-10 10:40 閱讀:1486 來(lái)源:中國(guó)健康界 作者:丁* 責(zé)任編輯:丁磊
[導(dǎo)讀] 食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道腫瘤之一,其高發(fā)病率和高死亡率嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌最常見(jiàn)和最主要的轉(zhuǎn)移途徑,它直接決定腫瘤的分期,影響患者的預(yù)后。因此,研究淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制和調(diào)控因素對(duì)食管癌的早期診斷和判斷預(yù)后有著重要

    “食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道腫瘤之一,其高發(fā)病率和高死亡率嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌最常見(jiàn)和最主要的轉(zhuǎn)移途徑,它直接決定腫瘤的分期,影響患者的預(yù)后。因此,研究淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制和調(diào)控因素對(duì)食管癌的早期診斷和判斷預(yù)后有著重要意義。”解放軍濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院王寶成教授在9月20日第十五屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2012年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上說(shuō)。

    首先,王寶成對(duì)比了食管癌在中西方的流行情況。中國(guó)以鱗癌為主,腺癌發(fā)生率未見(jiàn)明顯變化,其發(fā)生率地域差異大,高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)相差60倍以上,總發(fā)病率13.4/10萬(wàn)人。發(fā)病原因和吸煙、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下、喜食刺激性食物、營(yíng)養(yǎng)狀況差、微量元素及維生素缺乏、食物污染等因素有關(guān)。惡性腫瘤發(fā)病率排在第五位,死亡率排在第四位。尤其我國(guó)及亞太地區(qū)一中段鱗癌為主,占到90%以上,且發(fā)病年齡趨于年輕化。

    西方國(guó)家食管癌以腺癌為主,且發(fā)生率增長(zhǎng)迅速,而鱗癌保持穩(wěn)定,發(fā)生率約7/10萬(wàn)人,發(fā)病原因與營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖、酗酒等有關(guān),其在惡性腫瘤發(fā)病率第九位,死亡率第八位。

    目前,已知血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)家族的生理作用參與人體的胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合、炎癥反應(yīng),同時(shí)也在腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤轉(zhuǎn)移起到作用。其中研究VEGF-C編碼基因定位4q34,含有7個(gè)外顯子,與VEGF有30%同源性,表達(dá)在胎盤、小腸、結(jié)腸等部位。

    同時(shí),HuR(HumanAntigenR)是調(diào)控mRNA穩(wěn)定性作用,屬于ELAV家族中成員,RNA結(jié)合蛋白,正常存在細(xì)胞核。在低氧、放射性損失、細(xì)胞因子刺激下可以從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿,通過(guò)RNA識(shí)別基序與多種mRNA結(jié)合,避免mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中被核酸酶降解掉,從而增加mRNA的穩(wěn)定性。雖然最近發(fā)現(xiàn)HuR可能參與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過(guò)程,但具體機(jī)制不清晰,在食道癌中也乏見(jiàn)研究。

    王寶成收集了濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院胸外科2003年到2004年食管鱗癌手術(shù)切除標(biāo)本58例研究,通過(guò)免疫組化法及酶聯(lián)免疫吸附法研究發(fā)現(xiàn),VEGF-C高表達(dá)與食道癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與不良預(yù)后有十分密切的正相關(guān);HuR表達(dá)與VEGF-C表達(dá)顯著相關(guān),也提示與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān),且與腫瘤浸潤(rùn)深度、TNM分期有關(guān)。

    王寶成推測(cè),在食管鱗癌細(xì)胞胞漿高表達(dá)的HuR參與了VEGF-C基因的表達(dá)調(diào)控,從而參與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該研究提示,HuR與VEGF-C表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均是食管鱗癌獨(dú)立的預(yù)后因素,可以作為預(yù)后的指標(biāo),具有臨床實(shí)用價(jià)值。


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