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PNAS:專家揭示麻疹病毒感染新機(jī)制

2012-12-04 10:50 閱讀:3241 來源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 細(xì)胞受體是病毒入侵易感細(xì)胞和啟動(dòng)感染的關(guān)鍵。到目前為止已經(jīng)鑒別出了3種麻疹病毒細(xì)胞受體——膜輔蛋白CD46、信號(hào)淋巴細(xì)胞激活因子SLAM和粘附分子Nectin-4。

  麻疹是常見于兒童的急性呼吸道傳染病。盡管相關(guān)疫苗早已問世,全球目前每年仍有約12萬人死于麻疹。麻疹的傳染性很強(qiáng),未接種疫苗者如與麻疹患者接觸,其患病幾率可超過90%,因此仍是當(dāng)前全世界的一個(gè)重大公共衛(wèi)生問題。

  細(xì)胞受體是病毒入侵易感細(xì)胞和啟動(dòng)感染的關(guān)鍵。到目前為止已經(jīng)鑒別出了3種麻疹病毒細(xì)胞受體——膜輔蛋白CD46、信號(hào)淋巴細(xì)胞激活因子SLAM和粘附分子Nectin-4。前兩種受體與麻疹病毒血凝素(MV-H)形成復(fù)合體的結(jié)構(gòu)已經(jīng)獲得報(bào)道。Nectin-4近期是上皮細(xì)胞中鑒別的一種受體,可接觸麻疹病毒并幫助其穿過上皮細(xì)胞,在麻疹病毒進(jìn)出人體呼吸道時(shí)起關(guān)鍵作用。但目前研究人員對(duì)于它與MV-H的結(jié)合模式仍不清楚。

  在這項(xiàng)研究中,研究人員解析了人類nectin-4細(xì)胞膜遠(yuǎn)端結(jié)構(gòu)域與MV-H形成的復(fù)合體的結(jié)構(gòu)。分析結(jié)果表明nectin-4通過N末端IgV結(jié)構(gòu)域獨(dú)特地結(jié)合了MV-H β4-β5槽;這一接觸界面由疏水性相互作用支配。研究人員發(fā)現(xiàn)MV-H的nectin-4結(jié)合位點(diǎn)與其他兩種受體的結(jié)合位點(diǎn)存在廣泛重疊。

  新研究表明位于MV-H β4-β5槽中心的疏水口袋與結(jié)合所有三種鑒別的麻疹病毒受體有關(guān),代表了抗病毒藥物一個(gè)有潛力的靶點(diǎn)。

  高福研究組近年來發(fā)表了多項(xiàng)重要的成果。不久前,其課題組分析了源自危地馬拉小黃肩蝙蝠甲型流感病毒的H17N10,獲得了分辨率為2.20的晶體結(jié)構(gòu)。為解開關(guān)于蝙蝠流感病毒H17N10所具有的獨(dú)特基因組的謎題提供了結(jié)構(gòu)生物學(xué)依據(jù),這一研究不僅為解析唾液酸酶超家族的結(jié)構(gòu)和功能提供了依據(jù),而且也有助于揭示蝙蝠流感病毒感染的分子機(jī)制。


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