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溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院-風(fēng)濕免疫科
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痛 風(fēng)Gout
溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院
風(fēng)濕免疫科
概 述
定義:
痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組代謝性疾病。
臨床特點(diǎn):
高尿酸血癥(hyperuricemia)
痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作
痛風(fēng)性慢性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石
慢性間質(zhì)性腎炎(痛風(fēng)性腎?。┖湍I尿酸結(jié)石形成
原發(fā)性痛風(fēng)常與肥胖、高血糖、高血脂、高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病等聚集發(fā)生
痛風(fēng)的歷史
公元200~300年前的《希波克拉底文集》一書中已有“痛風(fēng)”一詞。
1787年Frobes發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者可同時(shí)有痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎和尿路結(jié)石,認(rèn)為兩者可能源于同一發(fā)病機(jī)制;1797年Wallaston首次癥實(shí)痛風(fēng)石具有與尿路結(jié)石相同的成分
1848年Garrod用相對(duì)密度測定分析法首次測定血清中尿酸濃度,初步奠定了痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)室診斷方法;他又于1859年證實(shí)炎癥部位均伴有尿酸鹽沉積,提出尿酸鹽沉積是痛風(fēng)炎癥的致病原因。
現(xiàn)存在的問題和今后的研究思路
高尿酸血癥者僅5-10%出現(xiàn)痛風(fēng),還有不清楚的發(fā)病機(jī)制
消化道排泄尿酸的機(jī)制?
痛風(fēng)不能根治,能否開發(fā)新藥根治痛風(fēng)?
控制急性關(guān)節(jié)炎的藥物(秋水仙堿、DSAID)副作用太大(草藥外敷?)
降血尿酸藥物太少,如別嘌醇副作用太大;促進(jìn)腎臟排尿酸的藥物加重痛風(fēng)性腎?。ù龠M(jìn)消化道排泄的中草藥?)
開發(fā)尿酸酶?
嘌呤的代謝與清除
尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物
嘌呤的代謝與清除
尿酸呈弱酸性,其解離常數(shù)(pKa)為5.75(第9個(gè)氮位解離)和10.3(第3個(gè)氮位解離)。其解離度與血pH值有關(guān)。人體血液的pH為7.4,血清中約98%的尿酸為游離狀態(tài)的尿酸離子,它和鈉結(jié)合成為尿酸鈉(monosodium urate)。
血清尿酸在420mol/L(7mg/dl)左右即達(dá)達(dá)到飽和狀態(tài)。尿酸在超飽和狀態(tài)時(shí)容易形成針狀微結(jié)晶(尿酸鈉結(jié)晶)析出,沉積在關(guān)節(jié)軟骨、滑膜等結(jié)締組織。
腎髓質(zhì)因鈉濃度較高,易形成尿酸鈉結(jié)晶。
影響尿酸鹽可溶性的因素
嘌呤合成代謝兩條途徑:
腎臟尿酸的排泄
90%是痛風(fēng)患者是屬于尿酸排除不良型
主要是腎臟排除尿酸的閥值較正常人高
腎臟尿酸排泄有賴于:
1腎小球的濾過(GFR)
2近端腎小管的再吸收
3分泌
4分泌后再吸收
藥物(利尿劑、小劑量司斯匹林、抗癆藥、環(huán)孢素A)引起的高尿酸血癥均與分泌作用的抑制有關(guān)
消化道尿酸排泄
中草藥如痛風(fēng)湯
促進(jìn)腸道尿酸的排泄?
減少嘌呤的吸收?
促進(jìn)尿酸鈉的分解?
如何測定?
細(xì)菌產(chǎn)生尿酸酶?可否利用?
痛風(fēng)的生化標(biāo)志是高尿酸血癥
正常男性:150~380mol/L(2.4~6.4mg/dl)
女性更年期以前血尿酸水平為100~300mol/L(1.6~5 mg/dl),更年期后其值接近男性
37℃時(shí)血清尿酸的飽和濃度約為420 mol/L(7 mg/dl )
> 420 mol/L(7 mg/dl )為高尿酸血癥
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