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    腎結(jié)石是泌尿系統(tǒng)最常見的疾病之一，成因十分復(fù)雜，主要與飲食、代謝、遺傳、尿路感染、腎臟疾病等因素有關(guān)。其主要成分多為：草酸鈣、磷酸鈣、尿酸鹽、胱氨酸、磷酸鎂胺等，以單一成分存在的非感染性結(jié)石一般占40%左右，以含鈣混合形式存在的感染性結(jié)石占到60%左右，其中以草酸鈣加磷酸鈣結(jié)石生長較快，尿中pH較高，其形成和腎小管酸性中毒等因素有關(guān)。目前，國內(nèi)外治療腎結(jié)石的方法主要有：體外沖擊波碎石、經(jīng)皮腎切開術(shù)、手術(shù)治療、藥物排石等。而由藥物引起的腎結(jié)石，還不大被人們關(guān)注和了解。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，藥物引發(fā)的腎結(jié)石占腎結(jié)石總發(fā)生率的1%～2%，本文就易引發(fā)腎結(jié)石的各類藥物及形成原因綜述如下。

    1.利尿藥物

    利尿劑是常用的降壓藥，多以復(fù)方形式聯(lián)合用藥，在臨床被廣泛使用，常用藥物有：氨苯喋啶、雙氫氯噻嗪、呋噻米、依他尼酸等，但他們都有升高血尿酸、增加腎臟尿酸鹽沉積的不良反應(yīng)。特別是氨苯喋啶引發(fā)腎結(jié)石的國內(nèi)外報(bào)道最多，藥動(dòng)學(xué)分析顯示，本品誘發(fā)腎結(jié)石的主要原因是以原型藥及其代謝產(chǎn)物引起的溶解度改變?？诜酒泛?～4h尿中即可出現(xiàn)原型藥及代謝物結(jié)晶，用藥者結(jié)石癥發(fā)生率約為1/500～1/2000，主要與用藥劑量和尿pH值有關(guān)。尿液pH值偏低，促使尿酸結(jié)晶，可能是氨苯喋啶等利尿藥物腎結(jié)石發(fā)生率較高的主要原因。

    2.含鈣制劑

    鈣制劑在中老年和嬰幼兒人群中使用非常廣泛，隨著人們健康意識(shí)的增強(qiáng)，預(yù)防性的補(bǔ)鈣越來越普遍。傳統(tǒng)觀念懷疑腎結(jié)石是體內(nèi)鈣量過多而引起，現(xiàn)代研究證明，結(jié)石的形成主要是由鈣代謝失衡造成。有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，人體內(nèi)鈣量蓄積與同時(shí)服用維生素D的時(shí)間、劑量有關(guān)，而與單獨(dú)使用含鈣制劑無關(guān)。眾所周知，維生素D對(duì)鈣磷代謝及小兒骨骼生長有重要影響，能促進(jìn)鈣、磷在小腸內(nèi)吸收，其代謝活性物質(zhì)能促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的吸收。因此，在長期大量補(bǔ)鈣的同時(shí)，又大量聯(lián)合應(yīng)用維生素D，是導(dǎo)致腎結(jié)石的主要原因。通常會(huì)在停藥后很久才被發(fā)現(xiàn)，易被人們所忽視。建議應(yīng)定期在服用鈣劑前后測(cè)定尿鈣排出量，發(fā)現(xiàn)尿鈣過高和草酸鈣過飽和，應(yīng)采用其他替代療法。

    3.抗微生物藥物

    有報(bào)道，引發(fā)腎結(jié)石的抗微生物藥物有青霉素類的阿莫西林、氨芐西林，頭孢類的頭孢曲松，喹諾酮類的環(huán)丙沙星、諾氟沙星，磺胺類的復(fù)方磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶，硝基呋喃類的呋喃妥因等。導(dǎo)致結(jié)石形成的主要原因是尿排出量減少、用藥劑量過大、尿液pH值或高（青霉素類、頭孢類）或低（喹諾酮類、磺胺類）等因素。

    頭孢曲松誘發(fā)腎結(jié)石的病例屢有報(bào)道。1990年，Cochat等首次報(bào)告注射頭孢曲松鈉可誘發(fā)可逆性腎結(jié)石癥。截至2000年，頭孢曲松鈣腎結(jié)石癥個(gè)案報(bào)告已有9例，其中8例為小兒，停藥后5d～3周即自動(dòng)排盡。2002～2003年Avci等進(jìn)行了前瞻性研究，51例因感染住院患兒使用頭孢曲松鈉后（劑量為50～100mg.kg-1.d-1），超聲檢查4例（7.8%）發(fā)生腎結(jié)石，平均1.1歲，所有腎結(jié)石均<2mm，發(fā)現(xiàn)平均時(shí)間為7d，但與患兒的年齡、性別、療程以及劑量和給藥途徑無關(guān)。4例患者均在停藥后3.3～28周后自動(dòng)排盡。分析頭孢曲松誘發(fā)腎結(jié)石的成因，主要與以下幾點(diǎn)有關(guān)：
    （1）多發(fā)于小兒患者（成人也有發(fā)生）；
    （2）與體內(nèi)鈣離子發(fā)生反應(yīng)，形成不溶性頭孢曲松鈣，沉積于腎臟；
    （3）在常規(guī)劑量下即可發(fā)生，大劑量、長時(shí)間使用更易形成。

    磺胺類藥物引發(fā)腎結(jié)石的病例也有報(bào)道。2006年楊麗明報(bào)道，1例口服復(fù)方磺胺二甲嘧啶（小兒安）顆粒的6個(gè)月的女嬰，用藥1個(gè)月后，出現(xiàn)血尿，哭鬧不安，腹部X線攝平片示：右腎可見2個(gè)0.4～0.5cm大小密度增高影，入院診斷為腎結(jié)石，考慮服小兒安所致。分析病因，嬰兒腎臟發(fā)育尚未成熟，濃縮和稀釋功能差，服用本藥后未及時(shí)堿化尿液及足量給水，引起尿液濃縮，大量磺胺結(jié)晶在腎臟滯留，最終引起結(jié)石。

    4.碳酸酐酶抑制劑

    近幾年有國內(nèi)外報(bào)道，碳酸酐酶抑制劑醋氮酰胺、醋甲唑胺、雙氯非那胺等均可引發(fā)腎結(jié)石和腎鈣質(zhì)沉著癥，用藥者發(fā)病率約在10%左右。醋氮酰胺是治療青光眼、減少房水分泌而降低眼壓的常用藥。該類藥引起腎結(jié)石的主要原因可能是由于直接作用于腎小管上皮細(xì)胞的碳酸酐酶并抑制了它的活性，使H+產(chǎn)生減少，H+-Na+交換減少，而K+-Na+交換相應(yīng)增加，降低了尿中枸櫞酸鹽等有機(jī)鹽排出，使Ca+容易析出，尿液堿化，結(jié)石易形成。2003年徐育慧等報(bào)道1例醋氮酰胺引起腎結(jié)石病例：患者，女，59歲，因左眼急性青光眼入院。入院查體情況：腎功能、尿常規(guī)均正常。給予醋氮酰胺250mg/次口服，1日3次，服藥后11d突然出現(xiàn)腹部疼痛，呈陣發(fā)性、游走性，伴尿頻。超聲顯示：左腎盂積水，疑似“腎結(jié)石”，予以停服醋氮酰胺，并囑多飲水、多活動(dòng)，1d后，排出米粒大小灰色結(jié)石。3d后超聲復(fù)查，雙腎及輸尿管均未見異常。

    5.其他類藥物

    5.1 抗癲癇藥

    托吡酯、唑尼沙胺托吡酯和唑尼沙胺也具有碳酸酐酶抑制特性，也可能引發(fā)磷酸鈣結(jié)石。近年來托吡酯用于多型癲癇治療被臨床普遍使用，療效確切，特別是對(duì)小兒癲癇患者，效果良好，但造成腎結(jié)石是其主要不良反應(yīng)之一。

    5.2 抗痛風(fēng)藥物

    此類藥物有苯溴馬隆、別嘌醇、磺吡酮、苯碘達(dá)隆、丙磺舒等。通過抑制尿酸的合成或促進(jìn)尿酸的排泄，降低血中尿酸水平。但有繼發(fā)尿酸結(jié)石的危險(xiǎn)。特別是患有痛風(fēng)或高尿酸病史患者。因此痛風(fēng)患者在服用此類藥品時(shí)要詳細(xì)閱讀藥品說明書或詳細(xì)聽取醫(yī)師和藥師的用藥指導(dǎo)。

    5.3 制酸劑

    長期服用三硅酸鎂會(huì)引發(fā)硅石結(jié)石；碳酸氫鈉或其他碳酸鹽（常與大量引用牛奶有關(guān)）也常引發(fā)腎結(jié)石，其主要成分為無水碳酸鈣和碳酸磷酸鈣；鋁鹽與磷酸鹽在腸道內(nèi)結(jié)合會(huì)引起低磷酸鹽血癥、骨質(zhì)軟化癥，有時(shí)可并發(fā)腎結(jié)石。

    5.4 非離子型水溶性造影劑

    代表藥物有：普羅碘胺、碘海醇、碘帕醇等。2006年吳宇欣等報(bào)道碘海醇引發(fā)腎結(jié)石1例：患者，男，65歲，行加強(qiáng)CT掃描靜脈注射碘海醇4h后突然出現(xiàn)腹痛伴腰痛，超聲顯示右腎可見0.5cm×0.5cm強(qiáng)回聲光團(tuán)，后方伴聲影。臨床診斷：腎結(jié)石，給予解痙、止痛、利尿治療后，于第2d尿中排出小砂石。建議該類藥應(yīng)慎用于腎功能不全患者。

    6.結(jié)語

    藥源性腎結(jié)石是臨床醫(yī)療實(shí)踐中不應(yīng)忽視的問題。因藥物治療引起腎結(jié)石，會(huì)給臨床醫(yī)師在診療過程中帶來不必要的麻煩，影響整體治療效果，處理不當(dāng)甚至?xí)韲?yán)重的不良后果。因此，掌握和了解易引起腎結(jié)石的藥物及其預(yù)防和處理措施，對(duì)醫(yī)藥工作者來說是很有必要的。例如：抗微生物類藥物主要是易形成不溶性的藥物結(jié)晶，醫(yī)師就應(yīng)考慮在用此類藥時(shí)，要避免與含鈣制劑等合用，同時(shí)應(yīng)考慮尿液pH值，采取堿化或酸化尿液措施，避免藥物結(jié)晶形成。對(duì)某些利尿藥物及抗痛風(fēng)藥物升高血尿酸的不良反應(yīng)，則應(yīng)避免長期或大劑量應(yīng)用，并經(jīng)常檢查血、尿中各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整用藥?？傊黝愃幬镄纬赡I結(jié)石的原因均比較復(fù)雜，與個(gè)體差異甚至飲食習(xí)慣都不無關(guān)系，醫(yī)師、藥師應(yīng)根據(jù)具體情況綜合分析，合理用藥。采取個(gè)體化的預(yù)防止療方案，包括飲食療法（限制含鈣、草酸豐富的食物，避免高動(dòng)物蛋白、高糖、高動(dòng)物脂肪飲食；患尿酸結(jié)石者不宜食用海鮮等高嘌呤類食物），從而有效地預(yù)防藥源性腎結(jié)石，以及其他各類結(jié)石的發(fā)生。