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PLoS Genetics:抗高血壓藥物也可用于治療疼痛

2012-12-26 18:41 閱讀:2832 來源:華大基因 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 倫敦大學(xué)國王學(xué)院、輝瑞公司以及深圳華大基因研究院等單位合作完成的“正常人群體中疼痛敏感性基因鑒定”。研究發(fā)現(xiàn)疼痛敏感性與一些抗高血壓藥物的靶點(diǎn)——血管緊張素Ⅱ代謝通路相關(guān),提示抗高血壓相關(guān)藥物或許可以用于疼痛治療,從而為慢性疼痛的治療開辟了

  據(jù)2012年12月21日在線雜志《公共科學(xué)圖書館-遺傳學(xué)》(PLoS Genetics)上發(fā)表相關(guān)研究,倫敦大學(xué)國王學(xué)院、輝瑞公司以及深圳華大基因研究院等單位合作完成的“正常人群體中疼痛敏感性基因鑒定”。研究發(fā)現(xiàn)疼痛敏感性與一些抗高血壓藥物的靶點(diǎn)——血管緊張素Ⅱ代謝通路相關(guān),提示抗高血壓相關(guān)藥物或許可以用于疼痛治療,從而為慢性疼痛的治療開辟了新途徑。

  目前,慢性疼痛在歐美國家發(fā)病率高達(dá)20%。慢性疼痛不僅嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和工作質(zhì)量,也對社會(huì)和經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。慢性疼痛是指持續(xù)時(shí)間在六個(gè)月以上的疼痛,常被比喻為一種“不死的癌癥”。慢性疼痛作為一種病癥,已引起全世界的高度重視,世界疼痛大會(huì)將疼痛確認(rèn)為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第五大生命指征”。當(dāng)前尚無較好的治療手段,一些用于治療疼痛的藥物,不是收效甚微就是副作用很大,因此弄清疼痛機(jī)制、開發(fā)新的用于疼痛治療的藥物迫在眉睫。

  一般在日常生活中對疼痛敏感的人群,易傾向發(fā)展為慢性疼痛。在本研究中,科研人員通過外顯子測序的方法鑒定了與疼痛敏感性相關(guān)的基因變異。首先,他們對2500名受試者進(jìn)行定量感覺測試(quantitative sensory testing, QST),以確定并量化疼痛敏感的程度。他們將一個(gè)熱探針作用于受試者,當(dāng)受試者因受到熱刺激而感到不適時(shí),按下按鈕,從而確定出每個(gè)受試者的疼痛閾值。隨后,研究人員再從中挑選出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者為研究對象,對其進(jìn)行外顯子測序,以鑒定低頻基因突變的發(fā)生。最終測序結(jié)果發(fā)現(xiàn),這兩組對疼痛反應(yīng)極端的人群在GZMM等138個(gè)基因的罕見變異模式上存在顯著差異。

  研究人員通過對這些基因進(jìn)行代謝通路功能分析,首次發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ代謝通路在疼痛調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,同時(shí)也為疼痛治療藥物的開發(fā)提供新的靶點(diǎn)。血管緊張素Ⅱ是一種調(diào)節(jié)血壓的多肽類激素,目前已經(jīng)作為多種心血管疾病的重要靶點(diǎn),并開發(fā)出許多針對性藥物,如眾多的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑類藥物。研究還表明,正常個(gè)體中的外顯子測序能夠?yàn)檫z傳學(xué)過程的理解提供更深刻的基礎(chǔ),更有助于實(shí)現(xiàn)對普遍存在的復(fù)雜性狀進(jìn)行更深層次的理解。

  倫敦大學(xué)國王學(xué)院雙生子研究和表觀遺傳學(xué)院高級(jí)講師France Williams表示:“該研究的新發(fā)現(xiàn)是激動(dòng)人心的。這使得將當(dāng)前用于治療高血壓的藥物用于治療疼痛成為可能。這尚需更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn),但這方面的初期研究是讓我們覺得充滿希望、鼓舞人心。”

  華大基應(yīng)該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人金鑫表示:“越來越多的證據(jù)表明在全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)中被忽視的罕見變異對復(fù)雜疾病和表型有相當(dāng)重要的貢獻(xiàn)。該項(xiàng)目的成功證明新一代測序技術(shù)(NGS)使得我們對此進(jìn)行深入研究成為可能,在各種復(fù)雜疾病和表型研究中使用此技術(shù)將會(huì)帶來大量新的發(fā)現(xiàn)。”


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