2015年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的得主是托馬斯·林達(dá)爾、保羅·莫德里奇和阿齊茲·桑賈爾,他們因?yàn)槊枋霾⒔忉屃思?xì)胞修復(fù)DNA的機(jī)制以及對(duì)遺傳信息的保護(hù)措施而獲獎(jiǎng)。他們的研究對(duì)未來腫瘤治療能帶來哪些啟示和幫助?
DNA被監(jiān)控、校對(duì)和修復(fù)
我們知道,每個(gè)人都是由一個(gè)受精卵長成現(xiàn)在的樣子,而這個(gè)受精卵包括了來自父親和母親的各23條染色體。在受精卵分裂的過程當(dāng)中,每個(gè)細(xì)胞的基因都保持著最原始的樣子,不發(fā)生任何改變。
從化學(xué)的角度看,這幾乎是不可能的,雖然每一次的基因**都面臨著很小的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生變異,但是經(jīng)過了數(shù)十萬億次分裂之后,總會(huì)有一次失敗的**。然而我們卻不會(huì)因此而變成“蜘蛛俠”或者“綠巨人”,這正是因?yàn)檫@三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的基因修復(fù)機(jī)制在起作用。他們發(fā)現(xiàn)DNA被一大群蛋白質(zhì)監(jiān)控著,這些蛋白質(zhì)起著校對(duì)的作用,它們持續(xù)地校對(duì)著基因,并對(duì)發(fā)生的任何損傷進(jìn)行修復(fù)。
發(fā)生損傷的部位易出現(xiàn)腫瘤
那么,基因和腫瘤有什么關(guān)系?這還要從腫瘤的發(fā)生機(jī)理來解釋。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為,當(dāng)人體的細(xì)胞**了數(shù)十萬億次后,偶爾出現(xiàn)**失敗的時(shí)候,特別是控制細(xì)胞凋亡的基因失去了功能,而這個(gè)基因**失敗的細(xì)胞逃避了人體的免疫清除系統(tǒng),并且在合適的“土壤”中(如肝臟、肺、胃等)扎根生長,那么這就是腫瘤。
哪些地方容易發(fā)生損傷,哪些地方就容易出現(xiàn)腫瘤。如肺癌好發(fā)于吸煙人群,尼古丁造成肺支氣管上皮損傷,損傷之后又出現(xiàn)修復(fù),如此反復(fù)幾十年,終究會(huì)有某一次突變導(dǎo)致了肺癌的發(fā)生。再如賁門癌好發(fā)于反流性食管炎的病人,這是由于反復(fù)的胃酸反流至食管造成腐蝕、修復(fù)、腐蝕的循環(huán),會(huì)加速食管上皮的變異。
用基因修復(fù)來抑制腫瘤
如果人們能找到一個(gè)辦法,促進(jìn)入體的基因修復(fù)能力,那么就可以在基因**的過程中進(jìn)一步減少突變的發(fā)生,從而使發(fā)生腫瘤的概率進(jìn)一步減低。如果能找到一個(gè)強(qiáng)大的基因修復(fù)工具來修復(fù)已經(jīng)發(fā)生突變的基因,還可以讓已經(jīng)成為腫瘤細(xì)胞的基因修復(fù)至正常狀態(tài),即恢復(fù)原先的凋亡能力,可以從“長生不老”的腫瘤細(xì)胞變回正常細(xì)胞。
有些腫瘤不是單純由自身突變導(dǎo)致的,而是由一些病毒的感染入侵,插入人體正常細(xì)胞的基因組里從而出現(xiàn)突變導(dǎo)致的。例如肝癌是由肝炎病毒誘導(dǎo)的肝細(xì)胞突變,之后逐漸形成肝硬化,最終演變?yōu)楦伟A硗鈱m頸癌是由于HPV感染導(dǎo)致的宮頸上皮發(fā)生突變,在經(jīng)過不典型增生的階段后最終發(fā)展為惡性腫瘤。這兩種疾病是由于環(huán)境和衛(wèi)生條件差所導(dǎo)致的,一般好發(fā)于發(fā)展中國家。如果我們有基因修復(fù)這個(gè)***,就可以對(duì)抗此類惡性疾病。
別被看似“高大上”的治療手段忽悠
目前的腫瘤治療中,人們總會(huì)聽到生物治療、免疫治療等名詞,并且趨之若鶩。但非常遺憾的是,目前這些療法并不像一些宣傳得那么有效。生物及免疫治療在部分腫瘤當(dāng)中(如黑色素瘤)確實(shí)是非常重要的治療方式,通過誘導(dǎo)體內(nèi)的免疫細(xì)胞,來加強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷效果,并且在本年度的世界肺癌大會(huì)上成為了熱門話題,有望攻克下一個(gè)腫瘤——肺癌。但是,目前大多數(shù)治療還處于研究階段,有效率和適用范圍非常有限。另外,對(duì)于其他腫瘤而言,目前還并沒有非常有效的生物免疫治療藥物。而有些企業(yè)、商家為了賺錢,讓病人在無用的治療上耽誤了太長時(shí)間,花費(fèi)很多金錢,又延誤了治療時(shí)機(jī)。
基因修復(fù)是一把利劍,希望這項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)項(xiàng)可以讓更多人投身到與此相關(guān)的研究工作當(dāng)中,最終發(fā)現(xiàn)可以治愈腫瘤的***。
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