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子宮內(nèi)膜癌-北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科
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子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma)
北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科
魏麗惠
子宮內(nèi)膜癌的流行病學(xué)
子宮內(nèi)膜癌是常見(jiàn)婦科惡性腫瘤,
僅次于子宮頸癌
2003年40100 新病例;
死亡6800/USA
子宮內(nèi)膜癌分為兩型
I 型:雌激素依賴型,約占子宮內(nèi)膜癌80%。
發(fā)生在絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期婦女、
伴有子宮內(nèi)膜不典型增生、分期早、進(jìn)展慢。
主要為子宮內(nèi)膜腺癌
Ⅱ型:非激素依賴型,占10%。
發(fā)生在絕經(jīng)后,
伴有萎縮性內(nèi)膜,分化差,侵襲性強(qiáng)。
包括:漿乳癌、透明細(xì)胞癌、腺鱗癌等。
與大量雌激素**有關(guān),HRT、肥胖、無(wú)排卵。
子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系
正常子宮內(nèi)膜周期性再生、分化、剝脫,依賴女性激素作用。
子宮內(nèi)膜由無(wú)對(duì)抗的雌激素**所引起:長(zhǎng)期受雌激素**、缺乏孕激素引起增生;
單用雌激素一年,20%子宮內(nèi)膜增生;
內(nèi)膜增生以腺體病變?yōu)橹?、伴有少量間質(zhì)病變,少數(shù)可以發(fā)展成癌。其特征為腺體形狀、大小不規(guī)則,腺體/間質(zhì)比例升高。
伴有細(xì)胞學(xué)不典型性的內(nèi)膜增生??砂l(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。
內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌
不伴有不典型增生的單純?cè)錾鷺O少進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌。
伴不典型增生復(fù)雜性增生容易進(jìn)展為癌。
核異形性的存在是最值得注意的特征。
不典型增生進(jìn)展為癌比無(wú)不典型增生高10倍(23% 和1.6%)。
內(nèi)膜增生與內(nèi)膜癌
單純?cè)錾?fù)合增生為良性病變,絕大部分預(yù)后好,僅有少部分可在10 年左右發(fā)展為癌
單純?cè)錾?隨訪15年1%可發(fā)展為癌
80%病變可自然消退
復(fù)合增生 隨訪13年,3%可發(fā)展為癌,
83% 消退,經(jīng)孕激素治療85% 可逆轉(zhuǎn)
非典型增生的病理分級(jí)與癌:
輕-15%;中-24%;重-45%
對(duì)孕激素治療反應(yīng)
發(fā)病機(jī)理
雌激素是突變誘導(dǎo)劑。
雌激素可誘導(dǎo)分裂**細(xì)胞分裂和器官生長(zhǎng)。這一效應(yīng)似通過(guò)**cyclin D轉(zhuǎn)錄基因、原癌基因、生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體起作用。
雌激素可能影響多種基因表達(dá),導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生發(fā)展中的細(xì)胞信號(hào)改變。
P53與雌激素關(guān)系不大。在內(nèi)膜增生中不存在,但在20%的內(nèi)膜癌中可見(jiàn),在漿液性內(nèi)膜腫瘤,高達(dá)90% 。
子宮內(nèi)膜漿液性腫瘤由萎縮的子宮內(nèi)膜發(fā)展而來(lái),對(duì)雌、孕激素?zé)o反應(yīng)者,幾乎均有P53基因突變,
子宮內(nèi)膜癌與基因
癌基因 K-ras基因突變:子宮內(nèi)膜癌中36.4%,其基因突變率存在種族差異 。
抑癌基因PTEN突變率:子宮內(nèi)膜癌中為23%,
PTEN表達(dá)缺失率:
ER(+)/PR(+)癌組織中高,
ER(-)/PR(-) 癌組織中低。
P53突變與腫瘤組織類型有關(guān),在子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生率為10%,而在漿液性腺癌中則高達(dá)90%。
子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素
年齡分布
絕經(jīng)后50~59歲婦女最多;
60%絕經(jīng)后, 30%絕經(jīng)前;
高發(fā)年齡58歲,中間年齡61歲;
40歲以下患者僅占2% – 5%;
25歲以下患者極少 。
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