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美國(guó)馬薩諸塞州眼耳醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院研究人員首次證明，用一種藥物刺激成年小鼠耳蝸里殘余的毛細(xì)胞，能使其再生出新的毛細(xì)胞，從而部分恢復(fù)小鼠因噪音而受損的聽(tīng)力。這一成果在耳聾治療應(yīng)用上有著光明前景，有望幫助聾人恢復(fù)聽(tīng)力。相關(guān)論文發(fā)表在1月10日出版的《神經(jīng)元》雜志上。

聽(tīng)力下降是一個(gè)重要的公共健康問(wèn)題，單在美國(guó)就有約5000萬(wàn)人受到聽(tīng)力下降的影響，其中最普遍的就是感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，這是由耳蝸中的聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞損傷造成。造成毛細(xì)胞損失的原因很多，包括噪音環(huán)境、毒素、感染、老化以及某些抗生素或抗癌藥物。通過(guò)助聽(tīng)設(shè)備或耳蝸移植，也能在一定程度上提高聽(tīng)力，但迄今為止，還沒(méi)有一種能真正恢復(fù)聽(tīng)力的療法，因?yàn)椴溉閯?dòng)物的聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞跟鳥(niǎo)類(lèi)或魚(yú)類(lèi)的不同，一旦損失就無(wú)法再生。如果讓聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞在受損之后還能再生，在治療聽(tīng)力下降方面將極具潛力。

“毛細(xì)胞是聲音的主要受體細(xì)胞，負(fù)責(zé)感知外界傳來(lái)的聲音。”論文高級(jí)作者、哈佛醫(yī)學(xué)院與馬薩諸塞州眼耳醫(yī)院的阿爾伯特·埃杰說(shuō)，“我們證明了耳蝸中的毛細(xì)胞受損之后還能再生，恢復(fù)毛細(xì)胞就能提高聽(tīng)力。”

研究人員先通過(guò)試管實(shí)驗(yàn)選出了一種叫做伽瑪—分泌物抑制劑的藥物，這種藥會(huì)抑制一種叫做Notch蛋白產(chǎn)生的信號(hào)，Notch蛋白位于圍繞著毛細(xì)胞的支持細(xì)胞表面，結(jié)果會(huì)使這些支持細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌拿?xì)胞，所以這種藥具有刺激毛細(xì)胞生長(zhǎng)的能力。他們將這種藥物用在耳聾小鼠的耳蝸，能使毛細(xì)胞再生，從而使小鼠聽(tīng)力得以提高。

埃杰解釋說(shuō)，用藥后受損毛細(xì)胞會(huì)被新的毛細(xì)胞替代。通過(guò)位置分析，聽(tīng)力的提高和毛細(xì)胞被替代的位置有關(guān)，所以小鼠聽(tīng)力提高的原因是支持細(xì)胞變成了新的毛細(xì)胞。

這是科學(xué)家首次證明了成年哺乳動(dòng)物耳蝸感音毛細(xì)胞也能再生。埃杰說(shuō)，這是再生生物學(xué)中的重要進(jìn)步，通過(guò)進(jìn)一步研究，有望帶來(lái)治療耳聾的新方法。

Notch Inhibition Induces Cochlear Hair Cell Regeneration and Recovery of Hearing after Acoustic Trauma

Kunio Mizutari, Masato Fujioka, Makoto Hosoya, Naomi Bramhall, Hirotaka James Okano, Hideyuki Okano, Albert S.B. Edge

Hearing loss due to damage to auditory hair cells is normally irreversible because mammalian hair cells do not regenerate. Here, we show that new hair cells can be induced and can cause partial recovery of hearing in ears damaged by noise trauma, when Notch signaling is inhibited by a -secretase inhibitor selected for potency in stimulating hair cell differentiation from inner ear stem cells in vitro. Hair cell generation resulted from an increase in the level of bHLH transc**tion factor Atoh1 in response to inhibition of Notch signaling. In vivo prospective labeling of Sox2-expressing cells with a Cre-lox system unambiguously demonstrated that hair cell generation resulted from transdifferentiation of supporting cells. Manipulating cell fate of cochlear sensory cells in vivo by pharmacological inhibition of Notch signaling is thus a potential therapeutic approach to the treatment of deafness.