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新生兒高膽紅素血癥的治療進(jìn)展

2012-10-23 14:54 閱讀:2599 來(lái)源:臨床兒科雜志 作者:丁* 責(zé)任編輯:丁磊
[導(dǎo)讀] 新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)問(wèn)題之一。由于出生后紅細(xì)胞破壞增多,肝臟清除膽紅素能力不足,腸肝循環(huán)增加,導(dǎo)致生理性黃疸。對(duì)于大多數(shù)新生兒而言,新生兒高膽紅素血癥可能是一種良性的過(guò)渡現(xiàn)象,因?yàn)榉墙Y(jié)合膽紅素具有強(qiáng)大的抗氧化能力。但在某些條件

    新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)問(wèn)題之一。由于出生后紅細(xì)胞破壞增多,肝臟清除膽紅素能力不足,腸肝循環(huán)增加,導(dǎo)致生理性黃疸。對(duì)于大多數(shù)新生兒而言,新生兒高膽紅素血癥可能是一種良性的過(guò)渡現(xiàn)象,因?yàn)榉墙Y(jié)合膽紅素具有強(qiáng)大的抗氧化能力。但在某些條件下,如新生兒溶血病膽紅素濃度可上升到危險(xiǎn)水平。

    嚴(yán)重的新生兒高膽紅素血癥可使膽紅素沉積在中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙,如聽(tīng)覺(jué)功能障礙、核黃疸,甚至造成死亡。為防止高膽紅素血癥導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,必須積極治療。

    1.光療  在過(guò)去的50年里,光療成為新生兒高膽紅素血癥治療的首選,其廣泛應(yīng)用大幅降低了換血的需要。傳統(tǒng)光療設(shè)備為藍(lán)光箱,但其常見(jiàn)有皮疹、腹瀉、破壞DNA分子、損傷視網(wǎng)膜等不良反應(yīng),為此,近年來(lái)又研究出新的光源類型。發(fā)光二極管(LED)作為一種新的光療來(lái)源,近年來(lái),在臨床上廣泛應(yīng)用,并被美國(guó)兒科學(xué)會(huì)推薦作為降低血清總膽紅素最有效的光源。用于光療的LED設(shè)備通常用含有銦或鎵的氮化物或硝酸化物作為半導(dǎo)體元件,能產(chǎn)生吸收膽紅素的光譜。能產(chǎn)生吸收膽紅素的光譜。已在體外和動(dòng)物模型中證明這些設(shè)備能顯著減少膽紅素。已有研究證實(shí),應(yīng)用LED光療設(shè)備不會(huì)出現(xiàn)大量的水分丟失,對(duì)患兒腦血流也無(wú)明顯影響。此外,LED具有重量輕、體積小巧、產(chǎn)熱少等優(yōu)點(diǎn),可以放在更接近嬰兒的地方。

    2.換血  傳統(tǒng)的換血途徑是通過(guò)開(kāi)放中央臍靜脈導(dǎo)管和(或)同時(shí)開(kāi)放臍動(dòng)脈導(dǎo)管進(jìn)行。這種方法具有易感染、大動(dòng)脈損傷、血流動(dòng)力學(xué)改變明顯等不良反應(yīng)。因此,近年來(lái)外周動(dòng)靜脈連續(xù)交換輸血成為更有效的換血方式。有研究表明,使用外周動(dòng)脈和靜脈換血與臍靜脈換血相比,能更有效降低血清膽紅素,并且能減少嚴(yán)重不良事件。另外,也有報(bào)道認(rèn)為,通過(guò)股靜脈交換輸血也是有效和安全的方法,其不良反應(yīng)要小于臍靜脈臍動(dòng)脈等交換輸血。目前常用于換血的血液是新鮮血液,或者是混合血漿和紅細(xì)胞的重組血液。已有資料表明,無(wú)論是全血或是重組血液,都是減少高膽紅素血癥的高效而安全的方法,因此當(dāng)新鮮全血有限時(shí),建議以重組血液進(jìn)行換血。換血容量通常是新生兒循環(huán)血量的2倍左右。近期有研究認(rèn)為,兩階段單倍循環(huán)血量的換血更優(yōu)于傳統(tǒng)的單階段雙倍循環(huán)血量的換血。

    3.藥物治療  根據(jù)膽紅素代謝的特點(diǎn),藥物治療可分為抑制膽紅素的生成,增強(qiáng)膽紅素的結(jié)合兩個(gè)方面。最近研究發(fā)現(xiàn),金屬卟啉(主要是錫卟啉和鋅卟啉)能抑制血紅素加氧酶的活性,阻止血紅素轉(zhuǎn)換成膽綠素,從而減少膽紅素生成,但是由于在新生兒中應(yīng)用尚少,還不能充分了解其不良反應(yīng)以及有無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙等。通過(guò)將膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素,隨尿液或膽汁排出體外也可降低血漿中膽紅素濃度。白蛋白,苯巴比妥,安妥明,中草藥(如是茵梔黃及其混合物)等都有增加膽紅素結(jié)合的作用。近來(lái)還有研究指出,益生菌能促進(jìn)胃排空同時(shí)能降低糞便黏度刺激腸蠕動(dòng)有利于腸道中膽紅素排出。

    4.嬰兒撫觸  在一些亞洲國(guó)家,嬰兒撫觸有著古老的傳統(tǒng)。近年研究證明,撫觸能使嬰兒體質(zhì)量增加,神經(jīng)肌肉發(fā)展增強(qiáng),更好的聯(lián)系母嬰感情,減少院內(nèi)感染發(fā)生率,從而降低死亡率,在住院新生兒中也有一些積極影響。

    在理想情況下,治療方式應(yīng)該是創(chuàng)傷小、簡(jiǎn)單和有效,故目前仍推薦光療為首選治療方法,同時(shí)建議結(jié)合藥物治療,尤其如安妥明、茵梔黃、益生菌等安全性高、不良反應(yīng)小的藥物。合理的綜合治療能更有效降低血清膽紅素,防止膽紅素腦病的發(fā)生。


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