隱性結(jié)核感染(Latent Tuberculosis Infection)占成人結(jié)核病的比例逐漸升高,除了傳統(tǒng)的結(jié)核菌素試驗(yàn)(PPD)之外,近年來問世的干擾素γ分析法(IGRA)也為我們針對(duì)高危人群的早期篩查提供了另一種選擇。兩者相輔相成,成為早期控制隱性結(jié)核的利器。
一提起結(jié)核,大多數(shù)人可能會(huì)感到雖熟悉,但卻有點(diǎn)遙遠(yuǎn)。說熟悉是因?yàn)轸斞腹P下用革命烈士鮮血染紅的血饅頭治“癆病”的情節(jié)早已深入人心,而遙遠(yuǎn)可能是由于時(shí)代的進(jìn)步,卡介苗的問世,抗結(jié)核藥物的發(fā)展,日常生活中幾乎見不到結(jié)核病人了。
但是事實(shí)永遠(yuǎn)沒有表象上的那么美好。結(jié)核,尤其是隱性結(jié)核感染在臨床工作中并不少見?!疚覈鴮?duì)結(jié)核的臨床分型中缺少隱性結(jié)核(Latent Tuberculosis)的概念,僅有繼發(fā)性結(jié)核(Secondary Tuberculosis),即由初次感染后體內(nèi)潛伏病灶中的結(jié)核菌重新活動(dòng)和釋放而發(fā)病,這一概念與之近似。】就連美國這樣醫(yī)療條件優(yōu)越的發(fā)達(dá)國家也不能幸免。據(jù)研究,美國臨床工作中發(fā)現(xiàn)的結(jié)核病例中,超過80%均屬于隱性結(jié)核,而這些患者通過早期篩查及抗生素的及時(shí)治療,完全可以避免病情進(jìn)展為結(jié)核發(fā)作。因此,對(duì)于隱性結(jié)核高危人群的早期篩查就成為控制結(jié)核病情的重中之重。
眾所周知,篩查,尤其是全國范圍內(nèi)的篩查(再加上美國入境人口龐大)需要耗費(fèi)大量的人力、物力、財(cái)力及時(shí)間,即便如美國這樣的發(fā)達(dá)國家也無法承受。因此為了獲得最高性價(jià)比,研究者主要強(qiáng)調(diào)了篩查的兩大重點(diǎn):高危人群及篩查方法。
高危人群
僅對(duì)高危人群進(jìn)行篩查部分也是由于篩查方法所限。目前尚無直接檢測患者體內(nèi)是否存在結(jié)核桿菌的方法,因此檢測可能會(huì)出現(xiàn)假陽性或假陰性,對(duì)某些人群上述檢測毫無診療意義,甚至?xí)绊懫湓菊5纳?。但我們也不能錯(cuò)過真陽性的患者。綜合考慮,美國將下述人群作為高危人群進(jìn)行篩查:過去兩年中曾接觸處于結(jié)核活動(dòng)期的病人、過去兩年中結(jié)核菌素試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃?、HIV感染者、出生于結(jié)核病高發(fā)國家的人群、流浪漢、靜脈毒癮者以及接受免疫抑制劑治療的人群。
篩查方法
傳統(tǒng)的篩查方法就是鼎鼎有名的結(jié)核菌素試驗(yàn)。目前我國國內(nèi)采用結(jié)核菌素純蛋白衍化物(purified protein derivative, PPD),將5U(約0.1ml)PPD注入前臂內(nèi)側(cè)上中三分之一交界處皮內(nèi),48至96小時(shí)后觀察局部皮膚變化如硬結(jié)、水皰等進(jìn)行判讀。本方法雖一直是臨床上最常用的篩查方法,但也會(huì)出現(xiàn)假陽性或假陰性的情況,如接種過卡介苗、處于結(jié)核桿菌感染早期、體內(nèi)處于免疫抑制狀態(tài)的患者等等。
近年來,出現(xiàn)了兩種檢測繼發(fā)性結(jié)核的特殊方法:QuantiFERON–TB Gold (QFT) (Cellestis)及T-SPOT.TB test (Oxford Immunotec),均屬于干擾素γ釋放分析法(interferon-γ-release assays, IGRAs),即使用結(jié)核桿菌純化抗原刺激外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素γ,進(jìn)而在體外測定其釋放量。相對(duì)于傳統(tǒng)的結(jié)核菌素皮膚測試,上述兩種方法雖然需要采集外周血樣,但不需要經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員結(jié)合臨床情況對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)分析,同時(shí)不會(huì)和卡介苗產(chǎn)生交叉反應(yīng)。
綜合上述兩方面的因素,研究者推薦:前述高危人群及接種過卡介苗的人群使用IGRA檢測;在結(jié)核流行率較低的地區(qū)則使用傳統(tǒng)的結(jié)核菌素試驗(yàn);而對(duì)于低危人群,考慮到假陽性發(fā)生率較高,不推薦使用任何篩查方案。
那么是不是一經(jīng)確診患者存在結(jié)核桿菌感染就應(yīng)立即進(jìn)行治療呢?答案是否定的。一方面,即使存在結(jié)核桿菌感染,一個(gè)免疫系統(tǒng)正常的患者隱性結(jié)核是否發(fā)作還和人口學(xué)及臨床特點(diǎn)相關(guān),且發(fā)生率僅為1-13%;另一方面,積極的治療有時(shí)甚至弊大于利,如單藥治療可能會(huì)增強(qiáng)結(jié)核桿菌耐藥性,抗結(jié)核藥物具有明顯的肝臟毒性,而如利福平等則可作用于肝藥酶,進(jìn)而影響其他藥物的代謝。因此,對(duì)于是否采取治療我們必須慎之又慎,須綜合考慮患者發(fā)生活動(dòng)性結(jié)核桿菌感染的概率及治療的風(fēng)險(xiǎn)。如確定治療,則需按照指南要求的早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程治療,并監(jiān)測肝功能情況。目前除結(jié)核桿菌耐藥之外,患者依從性較差,常因藥物副反應(yīng)而難以完成整個(gè)療程是治療過程中最大的問題,仍需引起足夠的重視。
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