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(五)其他藥物
現認為TLESR是造成反流的主要病理生理基礎,很多研究者正致力于尋找能降低TLESR的藥物用于治療GERD。其中阿托品和嗎啡是最早針對TLESR的藥物。Mittal發(fā)現阿托品通過降低胃張力降低LES壓力,同時能降低TLESR的發(fā)生頻率。CCKa拮抗劑如Loxiglumicle能減少TLESR,但不影響吞咽時LES的松弛。而且,Loxiglumicle還能加快胃排空及結腸轉運。臨床研究發(fā)現其副作用少,但需注意因其減慢膽囊排空而致膽石癥的作用。另一類能降低TLESR的藥物是N0合成酶抑制劑,如NG-單甲基-L-精氨酸不僅能抑制由于胃擴張誘發(fā)的TLESR,而且還能加速食管蠕動速度及振幅。此外存在于腦干的Y氨基丁酸(GABA)是一種重要的中樞性抑制性神經遞質,其與TLESR發(fā)生有關。GABAB受體激動劑如 Baclofen能使反流發(fā)作次數從1.0次h(0.3—2.7)顯著降至0.3次/h(0一1.0),使TLESR從5.7次/h(4.9—7.8)降至2.2次/h(1.3—3.8),使LES基礎壓從8.7±1.4mmHg提高至10.8±0.8mmHg。因此Baclofen有望成為GERD治療的有效藥物。
(六)聯(lián)合治療
抑酸劑治療無效,且經食管測壓證實有食管動力異常的患者可試用促動力藥聯(lián)合抑酸劑治療。2—3級食管炎患者經西咪替丁1g/d聯(lián)合西沙必利40mg/d治療12周后,癥狀的緩解及食管炎的愈合均較單用西咪替丁為佳。長時間的pH監(jiān)測顯示聯(lián)用西沙必利和雷尼替丁能有效的減少反流總數、直立位反流及餐后反流,減少GERD的復發(fā)。
維持治療
胃食管反流病是一種慢性且極易復發(fā)的疾病,應長期治療。Klinkeberg—Knol等報道經奧美拉唑40mg/d治愈后,在藥物減量的12個月中的復發(fā)率為47%,強調維持治療是控制GERD的關鍵。
以奧美拉唑20mg每日一次作為維持劑量可以將復發(fā)率從54%--75%降至11%一23%。在一項26個月的隨訪研究中,發(fā)現反流癥狀的復發(fā)與LES低壓相關,提示宜長期應用促動力藥,西沙必利20mg每日一次能有效的防止復發(fā)。Vigeri提出,奧美拉唑20mg每日一次聯(lián)用西沙必利10mg,每日3次為防止復發(fā)的理想方案。
并發(fā)癥的治療
胃食管反流病常見的并發(fā)癥有食管狹窄、食管潰瘍、食管縮短及Barrett's食管等。對于輕微的食管狹窄,可以通過飲食限制及藥物(PPI)治療改善。短期單純性狹窄可以用Teflon擴張器治療(如Hurst—malonney),彎曲或成角的狹窄可以通過內鏡預置的引導鋼絲或在x線監(jiān)視下進行擴張(Savary dilators等)。食管腔重建至13一15mm時,則患者可無吞咽困難。如果狹窄進行性加重,每4—6月宜擴張1次,必要時可行支架置入治療。部分患者亦可行外科抗反流手術。
對于食管潰瘍,通常需要大劑量PPI和粘膜保護劑的治療。Barrett's食管是GERD嚴重的并發(fā)癥。因其有惡變的可能,應進行內鏡隨訪及活檢以早期發(fā)現異型增生及腺癌。當患者有低度異型增生時,可采用大劑量的PPI治療,3—6個月后內鏡隨訪并活撿,以觀察病情的進展程度,中重度異型增生或出現結節(jié)狀增生時可行內鏡下激光、電凝、員離子凝固術甚至局部食管切除。
外科手術治療
凡長期服藥無效或需終身服藥者、或不能耐受擴張者、或需反復擴張者都可考慮行外科手術。Belsey、Nissen及Hill胃底折疊術是目前臨床上最使用廣泛的三種抗反流手術。手術的目的是建立腹段食管,在胃食管連接處以胃底肌肉包圍食管下段建立一個“活瓣”以提高LES壓力。對于食管體部運動功能尚正常的患者,NiSSen胃底折疊術常能取得較好療效;食管體部運動功能障礙者手術療效欠佳,且易發(fā)生術后吞咽困難,故不能手術或僅選擇不完全性手術(即 Toupet胃底折疊術)??狗戳魇中g對緩解癥狀及食管粘膜損傷的愈含有效率可達85%。但長期隨訪發(fā)現仍有10%復發(fā)率。抗反流手術常見的并發(fā)癥為吞咽困難。迷走神經切斷術對GERD沒有任何益處。
腹腔鏡下抗反流手術的問世為臨床醫(yī)師提供了一種新的手術治療方法,有些臨床醫(yī)師已將腹腔鏡手術作為抗反流手術的首選方法之一。
腸易激綜合征(IBS)是一種常見的胃腸道障礙,以腹痛或腹部不適為特征,伴有...[詳細]