日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

    來自蘇州大學(xué)的研究人員證實，抗寄生蟲藥氯碘羥喹（clioquinol,CQ）可通過抑制組蛋白脫乙?；富钚哉T導(dǎo)白血病細胞和骨髓瘤細胞凋亡。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在10月10日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

    文章的通訊作者是蘇州大學(xué)的毛新良（Xinliang Mao）教授，其多年從事藥物研究，在分子腫瘤學(xué)、腫瘤藥理學(xué)、藥理毒理學(xué)、基因靶向藥物研究、前體藥物的高效篩選、依據(jù)結(jié)構(gòu)活性關(guān)系的新藥設(shè)計、藥物代謝動力學(xué)以及臨床藥理學(xué)等方面取得了令人矚目的成就，近年來發(fā)表SCI研究論文近20篇。

    乙?；侵赴l(fā)生組蛋白和其他蛋白質(zhì)的賴氨酸殘基上的一種重要的蛋白翻譯后修飾，作為一種表觀遺傳調(diào)控機制在基因表達調(diào)控中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。乙酰化/脫乙?；^程受到兩種酶的控制：組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs）將乙?；砑拥劫嚢彼釟埢?，組蛋白脫乙?；福℉DACs）從底物蛋白上移除乙?；?br />
    乙?；饔猛ㄟ^將胺轉(zhuǎn)變?yōu)轷０分泻土私M蛋白上的正電荷，由此降低了組蛋白結(jié)合DNA的能力。這種結(jié)合能力下降導(dǎo)致染色質(zhì)松散，使得轉(zhuǎn)錄因子易于結(jié)合它們的靶啟動子，允許遺傳轉(zhuǎn)錄發(fā)生。與之相反，HDACs移除這些乙?；?，提高了組蛋白尾部的正電荷，促進了組蛋白和DNA骨架高度親密結(jié)合，因此抑制了基因表達。近年來越來越多的證據(jù)表明，HDACs在結(jié)直腸癌、胃癌和前列腺癌等許多癌癥中表達上調(diào)，抑制HDACs能夠抑制各種人類癌細胞系生長。

    氯碘羥喹（CQ）是一種抗真菌及抗寄生蟲藥物，也是鋅和銅等二價金屬離子的一種有利的螯合劑。在過去的10年里，CQ和包括硝羥喹啉（nitroxoline）、5AHQ等類似物都被證實可誘導(dǎo)前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等的癌細胞死亡，代表了一類新型的抗癌藥物。

    在這篇新文章中，研究人員證實CQ通過抑制HDACs誘導(dǎo)了血癌細胞凋亡。CQ導(dǎo)致了幾種重要的蛋白如組蛋白H3、p53、HSP90和α- tubulin乙?；皆龈?。在機制研究中，研究人員證實CQ在白血細胞和骨髓瘤細胞中下調(diào)了HDAC1, -3, -4 和-5 .計算機模型分析揭示，CQ極好地停靠到了酶的活性口袋中，在那里CQ的氧原子和氮原子與鋅離子形成穩(wěn)定的配位鍵，CQ的羥基與Asp267形成有力的氫鍵。用CQ和鋅/銅氯化物共處理細胞可導(dǎo)致Ac-H3水平下降。并且，在無細胞檢測中研究人員證實CQ抑制了I類和IIa類HDACs ,確證CQ干擾了HDAC活性。結(jié)果表明，通過抑制HDAC活性，CQ誘導(dǎo)了p21、p27和p53表達，G1期細胞周期阻止和細胞凋亡。

    這項研究證實了HDAC酶是CQ的作用靶點，從而提供了CQ在治療血液系統(tǒng)腫瘤中作用分子機制的一些新認識。