PNAS:癌細胞免疫逃逸新機制被揭示
2014-03-20 15:50
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來源：生物通
作者：歐*基
責(zé)任編輯：歐國基
[導(dǎo)讀] 免疫系統(tǒng)在靶向破壞癌細胞中起著極其重要的作用。然而，腫瘤細胞非常的聰明，它們進化出了一些途徑來逃避免疫檢測。來自Moffitt癌癥中心的一個研究人員合作小組，近期發(fā)現(xiàn)了 肺癌細胞阻擋自然殺傷細胞（NK細胞）檢測的一種新機制。 NK細胞是人體免疫系統(tǒng)的第
免疫系統(tǒng)在靶向破壞癌細胞中起著極其重要的作用。然而，腫瘤細胞非常的聰明，它們進化出了一些途徑來逃避免疫檢測。來自Moffitt癌癥中心的一個研究人員合作小組，近期發(fā)現(xiàn)了肺癌細胞阻擋自然殺傷細胞（NK細胞）檢測的一種新機制。
NK細胞是人體免疫系統(tǒng)的第一道防線，它可以找到并摧毀病毒感染的細胞。此外，NK細胞與機體的腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)，也能廣泛識別、迅速溶解、殺傷、摧毀癌細胞。然而，腫瘤細胞生成大量的TGF-β蛋白可抑制NK細胞的活性。
Moffitt癌癥中心教育與培訓(xùn)中心副主任JulieY.Djeu博士領(lǐng)導(dǎo)研究小組，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞生成的TGF-β導(dǎo)致NK細胞生了高水平的microRNA-183(miR-183)分子。MicroRNAs是基因表達的一類重要調(diào)控因子。它們結(jié)合到RNA遺傳元件上，靶向破壞RNA?？茖W(xué)家們早在本世紀初就發(fā)現(xiàn)一些microRNAs可以導(dǎo)致癌癥形成。
Djeu實驗室報告稱，miR-183結(jié)合到合成DAP12蛋白的RNA上，導(dǎo)致NK細胞中DAP12水平顯著降低。DAP12在激活NK細胞細胞毒信號通路中起關(guān)鍵作用；因此，NK細胞中DAP12水平降低導(dǎo)致其靶向腫瘤細胞的能力下降。
研究人員通過研究肺癌組織證實了他們的觀察結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)在正常組織中NK細胞具有中度到高水平的DAP12；而處于腫瘤內(nèi)部或周圍的NK細胞DAP12水平顯著降低。
Djeu解釋說：“目前才剛剛開始探索microRNAs的世界，尤其是在癌細胞中確定它們控制了什么。在癌癥中microRNAs有可能是如何攔截免疫細胞的還不為人所知，我們提供了癌細胞利用miR-183通過一種關(guān)鍵途徑抑制免疫細胞功能的新見解。”
在美國肺癌導(dǎo)致了大多數(shù)的癌癥相關(guān)死亡，研究人員一直在尋找一些新的細胞靶點以提高生存率。抑制TGF-β并不理想，因為它對于正常細胞過程至關(guān)重要。Moffitt癌癥中心的科學(xué)家們認為，靶向肺癌患者體內(nèi)的TGF-β-miR183-DAP12信號通路來激活免疫系統(tǒng)、殺死癌細胞也許是行得通的。
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