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腎病綜合征的治療(2)

2011-07-20 15:42 閱讀:4157 來(lái)源:愛愛醫(yī) 作者:q****e 責(zé)任編輯:qionghe
[導(dǎo)讀] 1 對(duì)癥治療利尿消腫 導(dǎo)致腎病綜合征水腫的機(jī)制并不單一,但是肯定有低血漿膠體滲透壓(由低蛋白血癥導(dǎo)致)因素存在,因此,欲有效利尿,靜脈補(bǔ)充膠體液是重要措施之一。臨床多靜脈輸注血漿代用品(如右旋糖酐或羥乙基淀粉)來(lái)提高病人血漿膠體滲透壓,但應(yīng)注


    細(xì)胞毒藥物

    包括鹽酸氮芥、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤及長(zhǎng)春新堿等,它們常與激素配伍應(yīng)用。

    此類藥物中氮芥療效最佳,但因副作用大(骨髓抑制、胃腸反應(yīng)及局部**),臨床現(xiàn)已少用,或僅用作二線藥物(環(huán)磷酰胺療效不佳時(shí))。該藥多在睡前從靜脈點(diǎn)滴的三通頭中推注,始量1mg/次,漸增至5mg/次,每周注射兩次,直至累積量達(dá)80-100mg。

    現(xiàn)在臨床最常用環(huán)磷酰胺,每日100mg口服,或200mg靜脈注射,累積量達(dá)6-8g停藥。該藥出具有骨髓抑制作用及胃腸反應(yīng),但遠(yuǎn)比鹽酸氮芥輕,此外還有中毒性肝炎、性腺抑制(主要為男性)、脫發(fā)及出血性膀胱炎等副作用,均應(yīng)注意。環(huán)磷酰胺沖擊療法(每次0.75/m2體表面積,或每次1g溶于5%葡萄糖靜脈點(diǎn)滴,每月1次,共6次),雖已廣泛應(yīng)用于狼瘡性腎炎(尤其腎間質(zhì)病變重者),但對(duì)于原發(fā)性腎病綜合征未必有特殊優(yōu)越性。

    苯丁酸氮芥也可用于原發(fā)性腎病綜合征治療,常用量為每日0.15~0.2mg/kg,共服8~10周,累積量達(dá)10~15mg/kg停藥。該藥副作用與環(huán)磷酰胺相似,但比環(huán)磷酰胺輕。

    霉酚酸酯

    為新型的免疫抑制劑。該藥選擇性作用于T、B淋巴細(xì)胞抑制免疫,而對(duì)其它體細(xì)胞無(wú)作用,故副作用小(僅輕度胃腸反應(yīng),偶有輕度貧血或白細(xì)胞減少)。霉酚酸酯也常與激素全用,劑量1-2g/d,分兩次空腹口服,需持續(xù)服藥1年以上。有人認(rèn)為此藥對(duì)膜性腎病(包括II期膜性腎?。┋熜нh(yuǎn)較其它細(xì)胞毒藥物良好。

    環(huán)孢素

    該藥選擇性地作用于T淋巴細(xì)胞抑制免疫反應(yīng),臨床也常與激素合用,起始用量常為5mg/kg.d,分兩次口服,2~3月后緩慢減量,共服藥半年 6~12個(gè)月。服藥期間定期監(jiān)測(cè)藥物血濃度,以保持其谷值在100~200ng/ml。該藥對(duì)某些給難治性原發(fā)性腎病綜合征(系膜毛細(xì)血管性腎炎除外)病例,尤其呈激素依賴性者,有一定療效,但是該藥副作用大(急、慢性腎毒性、肝毒性、高尿酸血癥、高血壓、齒齦增生以及多毛癥等),故一般只作為二線用藥。

    雷公藤

    中藥雷公藤根(去皮)含有多甙、二萜內(nèi)酯、三萜甾醇、倍半萜生物堿等30多種化學(xué)成分,現(xiàn)知其中某些成分主要為雷公藤多甙,故臨床現(xiàn)用雷公藤多甙治療原發(fā)性腎病綜合癥(30-60mg/d,分3次服用,也多與激素配伍)。雷公藤多甙也有一定副作用,如性腺抑制(男性**生成減少,女性月經(jīng)紊亂)、肝臟損害及外周血白細(xì)胞減少等,但比環(huán)磷酰胺輕。此外,雷公藤可導(dǎo)致急性腎衰竭,需注意。

    3  有區(qū)別地進(jìn)行個(gè)體化治療

    應(yīng)根據(jù)患者年齡、體表面積及有無(wú)相對(duì)禁忌癥等調(diào)節(jié)藥物藥量,但是更重要的是要根據(jù)病理類型制定不同治療方案。

    3.1 微小病變及輕度系膜增生性腎炎所致的原發(fā)性腎病綜合征

    應(yīng)力爭(zhēng)將腎病綜合征治療緩解。初治者可單用激素,而且劑量可偏小,復(fù)發(fā)(尤其多次復(fù)發(fā))病例治療宜激素加細(xì)胞毒藥物(常選環(huán)磷酰胺,亦可用鹽酸氮芥,后者對(duì)減少?gòu)?fù)發(fā)似效果更佳)聯(lián)合治療,成人約有15%呈難治性腎病綜合征,這些病人(尤其對(duì)激素依賴者)可試用環(huán)孢素A。

    3.2 膜性腎病所致原發(fā)性腎病合征

    Ⅱ 期膜性腎病很難治療,但是多于60%的I期膜性腎病病例腎病綜合征可治療緩解,所以應(yīng)對(duì)不同病期病人制訂不同治療目標(biāo),I期病例仍應(yīng)力爭(zhēng)緩解。膜性腎病治療應(yīng)該激素及細(xì)胞毒藥物(常選環(huán)磷酰胺或苯丁酸氮芥)聯(lián)合應(yīng)用,治療無(wú)效時(shí)也可試用環(huán)孢素A。激素加霉酚酸酯治療部分膜性腎?。òá蚱冢┎±?,也有較好療效。膜性腎病患者多為中、老年人,易發(fā)生嚴(yán)重藥物副作用,必須注意,因此規(guī)則治療后的無(wú)效病例(尤其Ⅱ期)應(yīng)果斷減、停藥。此外,膜性腎病很易發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥,應(yīng)注意進(jìn)行防止。

    3.3 重度系膜增生性腎炎及局灶階段性腎小球硬化所的原發(fā)性腎病綜合征

    治療困難,常逐漸發(fā)展至終末腎衰竭,經(jīng)過治療如能減少尿蛋白排泄及延緩腎損害進(jìn)展即為成功,不宜盲目制訂過高目標(biāo)。治療時(shí)也應(yīng)激素及細(xì)胞毒藥物(或霉酚酸酯)聯(lián)合應(yīng)用,若無(wú)明顯副作用,激素足量用藥時(shí)間要更長(zhǎng)(甚至6個(gè)月),減藥速度要更慢,維持治療要更久。對(duì)部分無(wú)效病例(尤其是激素依賴者),也可試用環(huán)孢素A。

    3.4 系膜毛細(xì)血管性腎炎所致的原發(fā)性腎病綜合征

    此病理類型病例治療常無(wú)效,疾病進(jìn)展快,易于進(jìn)入終末腎衰竭。因此,治療目標(biāo)只能定為延緩腎損害,而且不易達(dá)到。此病理類型的腎病綜合征可參考上述重度系膜增生性腎炎及局灶階段性腎小球硬化的治療方案進(jìn)行,不過,不提倡用環(huán)孢素A,因?yàn)橐炎C實(shí)無(wú)效。有學(xué)者主張?jiān)撔湍I炎病人應(yīng)長(zhǎng)期服用抗血小板藥物(雙密達(dá)莫300mg/d或阿司匹林100mg/d)及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,認(rèn)為對(duì)延緩腎損害進(jìn)展有益。


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