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阿利吉侖防止心血管疾病應(yīng)用前景或堪憂

2013-09-19 09:47 閱讀:1324 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī)資源網(wǎng) 作者:y****n 責(zé)任編輯:yanguoliuhen
[導(dǎo)讀] 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球25歲以上人群中血壓增高患者的比例約為40%。當(dāng)血壓值從117/75mmHg開(kāi)始,血壓水平與冠脈疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著持續(xù)相關(guān)。血漿腎素水平與未來(lái)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),此外,動(dòng)物試驗(yàn)顯示,阿利吉侖(腎素抑制劑)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展有抑制作用。因此

    統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球25歲以上人群中血壓增高患者的比例約為40%。當(dāng)血壓值從117/75mmHg開(kāi)始,血壓水平與冠脈疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著持續(xù)相關(guān)。血漿腎素水平與未來(lái)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),此外,動(dòng)物試驗(yàn)顯示,阿利吉侖(腎素抑制劑)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展有抑制作用。因此,研究人員開(kāi)展了一系列臨床研究來(lái)評(píng)估阿利吉侖對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病情進(jìn)展的作用。
AQUARIUS研究。在AQUARIUS研究中,研究人員利用血管內(nèi)超聲(IVUS)觀察了阿利吉侖對(duì)高血壓前期患者人群冠脈粥樣硬化的作用。
    在這項(xiàng)研究中,613名患者被隨機(jī)分配成兩組,一組每天口服阿利吉侖300mg,一組口服安慰劑。所有患者均患有冠脈疾病,收縮壓介于125-139mmHg之間,并且具有兩個(gè)心血管疾病危險(xiǎn)因素。最終,458(74.7%)名患者接受這一試驗(yàn)達(dá)72周,并進(jìn)行了IVUS檢測(cè)。結(jié)果顯示,試驗(yàn)組和對(duì)照組之間主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)無(wú)顯著差異。本次研究主要終點(diǎn)的預(yù)期是兩組之間粥樣斑塊體積之間存在0.8%的差異,而最終結(jié)果是兩組之間存在0.4%的差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是,試驗(yàn)組與對(duì)照組相比,心血管并發(fā)癥(主要指冠脈血運(yùn)重建)減少,其中阿利吉侖組26人;對(duì)照組50人。此外,試驗(yàn)組心血管事件(死亡、非致死性心梗、非致死性腦卒中)發(fā)生情況要少于對(duì)照組,不過(guò)研究人員并未指出其中某些心血管事件是否發(fā)生在同一患者身上。
    ALTITUDE研究。在這項(xiàng)研究中,8561名患者被隨機(jī)分配至阿利吉侖組及安慰劑組,此外所有患者均接受ACEI類(lèi)或ARB類(lèi)藥物。這些患者均患有2型糖尿病、慢性腎病以及心血管疾病。結(jié)果顯示,主要心腎風(fēng)險(xiǎn)在發(fā)生率試驗(yàn)組為18.3%,對(duì)照組為17.1%。二次復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率試驗(yàn)組為13.8%,對(duì)照組為12.6%。很顯然,在ALTITUDE研究中,除因心衰住院意外的所有心血管事件,阿利吉侖組均高于對(duì)照組。
    ASTRONAUT研究。ASTRONAUT研究結(jié)果也表明,對(duì)于因左室收縮功能障礙導(dǎo)致心衰住院的患者,阿利吉侖不能降低他們心血管疾病死亡以及心衰住院率。此外,阿利吉侖組高血鉀以及高血壓的發(fā)生比對(duì)照組更常見(jiàn)。因此,對(duì)于AQUARIUS研究中兩組之間的差異,研究人員應(yīng)分析一些數(shù)量較小的事件以及本次研究并沒(méi)有采用的研究數(shù)值。由于AQUARIUS研究并未達(dá)到預(yù)期值,一些次要終點(diǎn)以及其他研究發(fā)現(xiàn)或許會(huì)很重要。此外,考慮到AQUARIUS研究的研究對(duì)象和ALTITUDE研究以及ASTRONAUT研究有所不同,這項(xiàng)研究或許可以得出這種假設(shè):阿利吉侖對(duì)罹患冠心病但未合并糖尿病及嚴(yán)重腎臟功能損傷的患者具有臨床效果。
    但是驗(yàn)證這樣一種假設(shè)需要一項(xiàng)大型臨床研究,并且還將面臨很多挑戰(zhàn)。之前的三項(xiàng)研究(ALTITUDE,ASTRONAUT,ONTARGET)顯示,聯(lián)用兩種腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑可導(dǎo)致高血鉀、高血壓以及腎功能損傷的升高,因此新的研究最好應(yīng)在沒(méi)有腎素血管緊張素使用的基礎(chǔ)上使用阿利吉侖。此外,考慮到ACEI類(lèi)藥物在指南中的地位,這些藥物與ARB類(lèi)藥物良好的兼容性,以及HOPE及EUROPA研究的有力結(jié)果(ACEI類(lèi)藥物對(duì)二級(jí)預(yù)防有效),想要有其他藥物來(lái)取代ACEI類(lèi)藥物并再進(jìn)行一次阿利吉侖的大型研究恐怕有些難度。
   

    那么,腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑在心血管疾病的二級(jí)預(yù)防中到底占據(jù)怎樣的地位?血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或者血管緊張素受體阻滯劑可使患者獲益,并且可以改善冠脈疾病患者的臨床預(yù)后。除非有更多的研究證據(jù),腎素抑制劑在這一領(lǐng)域的作用將會(huì)被限制?;诎⒗獊隹梢越档脱獕哼@一事實(shí),或許阿利吉侖可用于患有冠心病及高血壓且不耐受ACEI及ARB類(lèi)藥物的患者。


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