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【編者按】近期,哥本哈根大學(xué)的 Anna-Axelsson 博士等在 Lancet Diabetes Endocrinol 雜志發(fā)表了一項關(guān)于氯沙坦治療肥厚型心肌病患者的文章,利物浦心胸醫(yī)院的 Cooper 博士等對該研究發(fā)表了述評,指出盡管該研究結(jié)果呈陰性,但仍可獲取一些有價值的信息。
基礎(chǔ)研究和數(shù)項試點研究表明血管緊張素 II 受體拮抗劑(ARB)有益于減少左室肥厚和纖維化,但目前尚無證據(jù)表明藥物治療停止或逆轉(zhuǎn)肥厚型心肌疾病病進展。為此,來自丹麥哥本哈根大學(xué)的 Anna-Axelsson 博士等進行了一項研究,旨在研究氯沙坦對肥厚型心肌病患者左室肥厚和纖維化的作用。
研究表明,氯沙坦不減少肥厚型心肌?。℉CM)患者的左心室質(zhì)量和纖維化,研究結(jié)果發(fā)表在 2014 年 12 月 18 日發(fā)表的 Lancet Diabetes Endocrinol 雜志上。
一、研究概述
研究共納入 133 名成年梗阻性或非梗阻性 HCM 患者,隨機分為氯沙坦 100mg/ 日或安慰劑組,持續(xù) 12 個月。研究主要終點為左室質(zhì)量變化(通過心臟磁共振或 CT 評估)。
研究結(jié)果表明 12 個月后氯沙坦組和安慰劑組患者左心室質(zhì)量無顯著差異(平均差異 1g/m2),左室最大室壁厚度,纖維質(zhì)量或左房容積也均無明顯差異,但氯沙坦組患者收縮壓較安慰劑組顯著降低。安全性方面,安慰劑組發(fā)生 2 例心臟性猝死,而氯沙坦組血管性水腫、腎功能惡化和高鉀血癥各發(fā)生一例。
研究得出氯沙坦不減少 HCM 患者心肌肥厚,但氯沙坦治療安全,可用于 HCM 其它適應(yīng)癥,且無需考慮是否存在梗阻。
二、專家點評
針對該研究,利物浦心胸醫(yī)院的 Cooper 博士等發(fā)表了隨刊評論,指出盡管該研究結(jié)果呈陰性,但仍可獲取一些有價值的信息。
1. 氯沙坦可安全用于肥厚型心肌病
長期以來,RAS 抑制劑被認為惡化左心室流出道壓力階差,導(dǎo)致暈厥,因此梗阻性肥厚型心肌病患者往往需避免服用 RAS 抑制劑,但臨床上會遇到梗阻性肥厚型心肌病合并高血壓的情況。另外,解除壓力階差,降低后負荷可以逆轉(zhuǎn)室間隔肥厚,改善舒張功能,而本研究表明氯沙坦可安全用于肥厚型心肌病患者降壓治療。
2. 明確研究期間纖維化左室質(zhì)量的變化
肥厚型心肌病纖維化程度是心臟性猝死的危險因素,但既往關(guān)于纖維化的研究往往基于單一時間點的測量,而本研究通過系列影像發(fā)現(xiàn) 12 個月后纖維化左室質(zhì)量增加 4 個百分點,這對理解肥厚型心肌病病程很有價值。
3. 良好的研究設(shè)計和實施
本研究納入患者多,并且并未以死亡或心臟驟停為研究終點,但是使用替代終點的弊端在于只能推理硬性臨床結(jié)局。另外肥厚型心肌病是一種異質(zhì)性疾病,本研究嘗試探索不同基因型,但由于樣本量有限未能實現(xiàn)。
總而言之,該研究進一步完善了肥厚型心肌病的循證依據(jù),盡管主要終點為陰性,但仍體現(xiàn)其重要價值。
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