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    消化性潰瘍是指胃和十二指腸潰瘍，其病因很多，一般認(rèn)為黏膜損傷因子（胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌等）與保護(hù)因子（胃黏膜血流量、黏液屏障以及前列腺素）處于平衡狀態(tài)，一旦損傷因子作用加強(qiáng)或保護(hù)因子作用減弱，均可引起消化性潰瘍。除此之外胃竇部幽門螺桿菌的感染也是導(dǎo)致消化性潰瘍病的重要原因，個(gè)體神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)、遺傳素質(zhì)差異都可影響二者之間的平衡而導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生?？瓜詽兯幫ㄟ^(guò)影響損傷或保護(hù)因子發(fā)揮抗?jié)冏饔谩?br />
    抗消化性潰瘍藥按作用機(jī)制分為抗酸藥、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑、黏膜保護(hù)劑和抗幽門螺桿菌藥5類。目前臨床可選擇使用的品種很多，本文就抗消化性潰瘍藥物的臨床合理應(yīng)用簡(jiǎn)述如下。

    1 H2受體阻滯劑

    對(duì)抗組織胺刺激胃壁細(xì)胞分泌鹽酸作用，是治療消化性潰瘍較為廣泛的一類藥物。

    1.1 西咪替丁

    1.1.1 作用特點(diǎn)：其結(jié)構(gòu)上的咪唑環(huán)可逆性阻滯胃壁細(xì)胞上的H2受體，對(duì)酸排量有明顯抑制作用，能明顯抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，服藥后約70%~80%的患者在1周內(nèi)癥狀明顯減輕或消失，80%的消化性潰瘍患者在4~6周內(nèi)愈合。

    1.1.2 適應(yīng)癥：用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等癥。對(duì)應(yīng)激性潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。本品對(duì)十二指腸潰瘍療效優(yōu)于胃潰瘍。

    1.1.3 不良反應(yīng)：常見(jiàn)的有胃腸道反應(yīng)，腹瀉，腹脹、口苦、口干，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高等。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟，內(nèi)分泌系統(tǒng)均有影響，但幾乎都可逆。

    1.2 雷尼替丁

    1.2.1 作用特點(diǎn)：其結(jié)構(gòu)上用呋喃環(huán)取代了西咪替丁的咪唑環(huán)，有更強(qiáng)的H2受體拮抗作用。抗酸作用較西咪替丁強(qiáng)5~10倍，作用時(shí)間更長(zhǎng)，口服150mg胃酸分泌抑制可達(dá)8 h以上。吸收的速度不受進(jìn)餐的影響。

    1.2.2 適應(yīng)癥：臨床用于良性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、反流性食管炎及胃泌素瘤、卓-艾綜合征等，其他胃酸分泌過(guò)多的疾病如胃腸吻合潰瘍，反流性食管炎等及消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血也可用。

    1.2.3 不良反應(yīng)：與西咪替丁相比，本藥致腎功能、性腺功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較輕。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，停藥后可消失。口服劑量宜適當(dāng)遞減。

    1.3 法莫替丁

    1.3.1 作用特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)上用噻唑環(huán)取代咪唑環(huán)或呋喃環(huán)，作用強(qiáng)度增加，吸收后分布廣泛。本品的主要優(yōu)點(diǎn)是不影響經(jīng)肝代謝和經(jīng)腎小管排泄的藥物。

    1.3.2 適應(yīng)癥：用于胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血（消化性潰瘍、急性應(yīng)激性潰瘍、出血性胃炎所致）、卓－艾綜合征。預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)及全身麻醉中的胃酸吸入。

    1.3.3 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較少，最常見(jiàn)的有頭痛、頭暈、便秘和腹瀉，發(fā)生率極低。肝、腎功能不全者及嬰幼兒慎用，注意應(yīng)排除胃癌后才能使用本品。潰瘍愈后的維持量可減半。

    2.質(zhì)子泵抑制劑

    通過(guò)干擾胃壁細(xì)胞上質(zhì)子泵的H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分泌。其抑酸作用強(qiáng)，特異性高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)久。

    2.1 奧美拉唑

    2.1.1 作用特點(diǎn)：奧美拉唑是一種單烷氧基吡啶化合物，可選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制壁細(xì)胞膜中的H+-K+-ATP酶。其抑酸作用不可逆。本品具有酶抑制作用，一些經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物，如雙香豆素、地西泮、苯妥英鈉等，其藥物半衰期可因合用本品而延長(zhǎng)。

    2.1.2 適應(yīng)癥：主要適用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃及十二指腸潰瘍，反流性食管炎和胃泌素瘤。

    2.1.3 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)及發(fā)生率與雷尼替丁相似，主要有惡心，上腹痛，皮疹等，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。孕婦與哺乳期婦女慎用。本品尚未用于兒童。

    2.2 蘭索拉唑

    2.2.1 作用特點(diǎn)：是新型質(zhì)子泵抑制劑。本品由血液進(jìn)入壁細(xì)胞內(nèi)后，在酸性條件下被活化并與質(zhì)子泵H+-K＋－ATP酶的巰基結(jié)合，抑制酶的活性從而抑制酸分泌。蘭索拉唑的生物利用度具有個(gè)體差異性，體內(nèi)無(wú)蓄積性。該藥的抑酸、細(xì)胞保護(hù)和促進(jìn)潰瘍愈合效果優(yōu)于奧美拉唑。

    2.2.2 適應(yīng)癥：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、吻合口部潰瘍。

    2.2.3 不良反應(yīng)：偶有皮疹、瘙癢，肝功能改變等現(xiàn)象，所以須細(xì)心觀察，如有異常現(xiàn)象應(yīng)停止服藥。貧血、白細(xì)胞減少，嗜酸球增多，便秘，腹瀉，口渴，腹脹，頭痛、嗜睡，失眠，頭暈等癥狀極少發(fā)生，偶有發(fā)熱，總膽固醇、尿酸上升等癥狀。本品會(huì)延遲地西泮及苯妥英鈉的代謝與排泄。

    2.3 泮托拉唑

    2.3.1 作用特點(diǎn)：本品為第三代質(zhì)子泵抑制藥，其在弱酸環(huán)境中比同類藥物更為穩(wěn)定，本藥對(duì)細(xì)胞色素P450依賴酶的抑制作用較弱，泮托拉唑的止痛效果優(yōu)于奧美拉唑。

    2.3.2 適應(yīng)癥：酸相關(guān)性疾?。喊ㄊ改c潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征，特別是用于潰瘍伴出血、嘔吐或不能進(jìn)食以及頑固性潰瘍和急性胰腺炎，還可用于預(yù)防大手術(shù)或嚴(yán)重外傷引起的應(yīng)激性潰瘍。

    2.3.3 不良反應(yīng)：本品耐受性良好，腹瀉、頭痛、惡心、嗜睡、失眠等不良反應(yīng)通常是輕微的，可自動(dòng)消失，與劑量無(wú)關(guān)。長(zhǎng)期治療未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但在有些病例中可發(fā)生胃黏膜細(xì)胞增生和萎縮性胃炎。

    3.小結(jié)

    對(duì)于消化性潰瘍的治療，H2受體拮抗劑為預(yù)防胃或十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)的首選藥。但目前臨床上已不滿足單一制酸藥治療消化性潰瘍，通常是多種抗酸劑組成復(fù)方藥物，以互相取長(zhǎng)補(bǔ)短，同時(shí)與胃酸分泌抑制劑、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑合用，治療效果更好。質(zhì)子泵抑制劑是已知的最強(qiáng)大的胃酸分泌抑制劑，這類藥物可以抑制壁細(xì)胞分泌H+的最后環(huán)節(jié)H+-K+-ATP酶，有效地減少胃酸分泌。作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)十二指腸潰瘍的治療效果優(yōu)于H2受體阻滯劑，是一種比較安全的抗?jié)兯幬?。合并抗生素，甲硝唑能有效治療胃幽門螺桿菌感染。聯(lián)合西沙必利治療反流性食管炎總有效率約為97%。泮托拉唑因具有選擇性高、療效好、低毒性的特點(diǎn)而被認(rèn)為是一個(gè)很有前途的H+-K+-ATP酶抑制劑。還有一系列化合物正在臨床或臨床前研究中，如艾沙拉唑（esaprozole）、二硫拉唑（disuprazole）、BY-574等，相信會(huì)有更加有效的治療消化性潰瘍的藥物不斷問(wèn)世。

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