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新動物模型闡明克羅恩病

2013-06-17 12:48 閱讀:1910 來源:醫(yī)脈通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] Coombes希望研發(fā)一種能夠讓研究者研究慢性感染的影響的新動物模型。 "如果能夠獲得克羅恩病相關(guān)大腸埃希菌菌株并終身定殖于小鼠,我們就能研究攜帶這種特殊大腸埃希菌的動物腸道的長期結(jié)局。我們做到了這一點,在5個傳統(tǒng)小鼠系中成功地研發(fā)了一種慢性定殖感

    麥克馬斯特大學(xué)的研究者在克羅恩病的研究中開辟了一個新的研究領(lǐng)域。

    在這項新研究中,Coombes的團(tuán)隊研發(fā)了一種新的小鼠模型,該模型顯示克羅恩病相關(guān)大腸埃希菌可導(dǎo)致小鼠腸道慢性感染。有趣的是,感染后小鼠發(fā)生的慢性腸道炎癥與人類克羅恩病的腸道炎癥相似。

    這種新模型將有利于研究者了解慢性定殖對宿主免疫系統(tǒng)的影響,以及這如何在疾病發(fā)生過程中起作用。

    "迄今,克羅恩病動物模型往往依靠使用難以獲得的遺傳修飾小鼠,或使用能導(dǎo)致腸道炎癥的化學(xué)物質(zhì)。既往研究中,在促炎化學(xué)物質(zhì)存在情況下,用這種大腸埃希菌感染遺傳修飾小鼠,在一周內(nèi)導(dǎo)致致死性感染。"Coombes說。"顯然,如果想要了解慢性人類疾病,這并非理想的模型。"

    Coombes希望研發(fā)一種能夠讓研究者研究慢性感染的影響的新動物模型。 "如果能夠獲得克羅恩病相關(guān)大腸埃希菌菌株并終身定殖于小鼠,我們就能研究攜帶這種特殊大腸埃希菌的動物腸道的長期結(jié)局。我們做到了這一點,在5個傳統(tǒng)小鼠系中成功地研發(fā)了一種慢性定殖感染模型,這使得我們能夠更詳細(xì)地了解宿主應(yīng)答。" 他說。

    克羅恩病是一組稱為炎性腸?。↖BD)的疾病中的一種,累及1/160的加拿大人。更為常見的是腸易激綜合征(IBS),在某些情況下IBS使人患IBD的風(fēng)險更大。估計有500萬加拿大人患有IBS.

    關(guān)于克羅恩病的明確原因知之甚少。雖然人們認(rèn)為其與遺傳預(yù)先傾向性相關(guān),但是很多克羅恩病患者并沒有已知的與該病的遺傳關(guān)聯(lián)。

    "克羅恩病的微生物學(xué)關(guān)聯(lián)已被公認(rèn),來自人類的臨床研究數(shù)據(jù)良好,并且動物研究提示細(xì)菌的存在為克羅恩病癥狀表達(dá)所必需。"Coombes說。"這項工作開辟了一個全新的研究領(lǐng)域,使我們能夠開始了解宿主對克羅恩病相關(guān)細(xì)菌的應(yīng)答。由于我們有細(xì)菌的基因組序列,因此我們能夠開始提出問題,諸如這些特殊細(xì)菌存在哪些基因使得他們具有侵襲性,它們?nèi)绾伍L時間定殖,以及它們?yōu)楹螘绱舜龠M(jìn)炎癥發(fā)生?"

    研究的最終目標(biāo)是將這些結(jié)果至應(yīng)用人類病況,以確定這些細(xì)菌是否為見于克羅恩病患者的慢性炎癥原因。


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