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    近年來(lái)，受長(zhǎng)江流域頻繁的季節(jié)性洪水影響，災(zāi)區(qū)血吸蟲、寄生蟲病疫情出現(xiàn)反復(fù)，以致防止寄生蟲的工作十分繁重，現(xiàn)全國(guó)已查出有64種人體寄生蟲，共有7億人感染各種寄生蟲疾病，其中3.6億人同時(shí)感染了2種以上的寄生蟲。吡喹酮作為一只療效顯著、副作用小的抗寄生蟲藥物，今后市場(chǎng)還將穩(wěn)步擴(kuò)大。

    新技術(shù)攻破抗藥性

    然而，隨著藥物使用頻率和時(shí)間的增加，近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，血吸蟲開始對(duì)吡喹酮產(chǎn)生了抗藥性。在非洲和南美洲，一些曼氏血吸蟲流行區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)對(duì)吡喹酮不敏感的案例，甚至還有吡喹酮療效差或治療無(wú)效等現(xiàn)象出現(xiàn)。同時(shí)，吡喹酮治療其他血吸蟲病療效降低的現(xiàn)象也有報(bào)道。雖然目前還沒有足夠的證據(jù)表明這些流行地區(qū)的血吸蟲對(duì)吡喹酮產(chǎn)生了抗藥性，但是這些現(xiàn)象本身已經(jīng)向人們敲響了警鐘。特別是吡喹酮，作為治療日本血吸蟲的唯一特效藥物，由于人們過(guò)分依賴使用單一藥物治療，其產(chǎn)生抗藥性的潛在危險(xiǎn)性非常大，盡快尋找可替代的藥物或能交替使用的藥物成為醫(yī)藥界迫切的任務(wù)。為此，近年來(lái)人們?cè)诜e極研究開發(fā)高效、低毒、能替代吡喹酮的新型抗血吸蟲病藥物，并取得了可喜的成績(jī)。

    蘇州大學(xué)研究員喬春華等人經(jīng)反復(fù)研究成功開發(fā)出一種新的吡喹酮衍生物，并申請(qǐng)了中國(guó)發(fā)明專利：“10-羥基吡喹酮的制備及其作為抗血吸蟲藥物的應(yīng)用”（專利號(hào)：CN102285985A），該專利于2011年12月21日公開。該發(fā)明屬于藥物發(fā)明領(lǐng)域，涉及一種吡喹酮衍生物的制備方法和抗血吸蟲病藥物的應(yīng)用。所述吡喹酮衍生物10-羥基吡喹酮是以吡喹酮的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，在芳環(huán)10位上進(jìn)行羥基衍生化改造而得，經(jīng)體外和體內(nèi)試驗(yàn)表示，該發(fā)明所述10-羥基吡喹酮可以作為抗血吸蟲病的藥物，并且對(duì)血吸蟲的童蟲、成蟲均有殺滅作用，而吡喹酮僅對(duì)成蟲有效，對(duì)童蟲基本無(wú)效；而且該化合物水溶性較好，因此，在成藥性上會(huì)克服吡喹酮在這方面的缺點(diǎn)。

    與植物藥開發(fā)復(fù)方制劑

    最新研究表明，中藥青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯能殺滅童蟲期的血吸蟲，因此具有較好的預(yù)防作用。為此，藥物研究者將蒿甲醚或青蒿琥酯與吡喹酮制成復(fù)方制劑。經(jīng)初步研究證實(shí)，其治療血吸蟲病的效果比單一用藥更好，這種治療方法已經(jīng)在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。研究揭示，青蒿素及其衍生物的抗血吸蟲作用主要是分子中的氧-氧橋結(jié)構(gòu)單元起藥效作用，宿主內(nèi)的鐵紅素將過(guò)氧鍵斷裂，青蒿素類化合物與血紅素生成共價(jià)加成分子，從而起到抗血吸蟲的作用。但目前現(xiàn)有的技術(shù)中，還沒有關(guān)于青蒿素中的過(guò)氧橋藥效團(tuán)與吡喹酮通過(guò)共價(jià)鍵構(gòu)建成一個(gè)有機(jī)分子的報(bào)道，即使將青蒿素中的過(guò)氧橋藥效團(tuán)與吡喹酮構(gòu)建在一個(gè)有機(jī)分子后得到的化合物，也不一定具有抗血吸蟲的作用。

    最近，蘇州大學(xué)的夏朝明等人經(jīng)反復(fù)研究，成功地將青蒿素和吡喹酮有機(jī)結(jié)合起來(lái)，組成一只新的抗血吸蟲的藥物，取得了突破，并且申請(qǐng)了中國(guó)發(fā)明專利：“一種吡喹酮衍生物及其制備和應(yīng)用”。該發(fā)明的目的是提供一種吡喹酮衍生物，將青蒿素中的過(guò)氧橋藥效團(tuán)與吡喹酮構(gòu)建在一個(gè)有機(jī)分子中，使所得的吡喹酮衍生物對(duì)血吸蟲的童蟲和成蟲均具有殺滅作用。該專利于2011年12月14日公開（專利號(hào)：CN102276632A）。該發(fā)明屬于抗血吸蟲藥物，涉及一種可用作抗血吸蟲的吡喹酮衍生物，所述吡喹酮衍生物的結(jié)構(gòu)式中，n=0~4,X為O或NH,可以用作抗血吸蟲病的藥物，⑶吡喹酮僅對(duì)成蟲有效，對(duì)童蟲基本無(wú)效。

    三大因素推動(dòng)后市

    展望未來(lái)，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)對(duì)吡喹酮的需求還將有較大的增長(zhǎng)，后市看好，其原因主要有三

    一是需求增加。吡喹酮具有抗寄生蟲譜廣、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，已成為世界上抗寄生蟲病的首選藥物，需求量不斷增大。近年來(lái)，世界上一些國(guó)家的血吸蟲病疫區(qū)有所擴(kuò)大，全世界每年都有許多地方發(fā)生洪澇災(zāi)害，災(zāi)后疫區(qū)需要大量驅(qū)蟲藥物。如世界衛(wèi)生組織經(jīng)常招標(biāo)購(gòu)買吡喹酮贈(zèng)送給亞洲、非洲、拉丁美洲等發(fā)展中國(guó)家的兒童應(yīng)用。

    另外，國(guó)外還將吡喹酮用作動(dòng)物、家禽、寵物等的寄生蟲病的預(yù)防和治療藥物，作為飼料添加劑使用，這方面的應(yīng)用量很大。

    二是我國(guó)血吸蟲疫情反彈。具有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)血吸蟲病主要分布在江蘇、浙江、上海、安徽、湖南、湖北、江西、四川等長(zhǎng)江流域的省市，共有釘螺面積150多億平方米，受威脅人數(shù)達(dá)1億多人。中華人民共和國(guó)成立后，經(jīng)過(guò)幾十年的努力，我國(guó)血吸蟲病曾經(jīng)得到有效控制。但是近年來(lái)，由于生物、自然條件、政策保障等多種因素的變化較大，在一些已達(dá)到控制和傳播阻斷的地區(qū)，也出現(xiàn)了血吸蟲疫情的反彈，許多地方輸入性血吸蟲感染病人的數(shù)量在不斷增加。

    具有關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，湖南、湖北、江西、安徽、江蘇、四川、云南等7省，前幾年血吸蟲病的患病人數(shù)已達(dá)80多萬(wàn)人，且呈逐年上升趨勢(shì)。今后，我國(guó)血吸蟲病的防止工作將是長(zhǎng)期而艱巨的，我國(guó)長(zhǎng)江流域面積十分廣泛，河流、湖泊眾多，幾乎每年都會(huì)發(fā)生大大小小的洪澇災(zāi)害，災(zāi)害發(fā)生時(shí)疫水四處流散。此外，血吸蟲不但感染人體，還大量感染牲畜，這些都給防止工作帶來(lái)很大的困難。

    我國(guó)血吸蟲疫情的反彈已經(jīng)引起**的高度重視，國(guó)家已將其列為乙類傳染病，與非典型肺炎、艾滋病等處于同等重要的防止位置。今后一段時(shí)間里，化學(xué)藥物治療方法仍然是防止血吸蟲病的主要手段，因此，作為化療的主力藥物，吡喹酮的市場(chǎng)需求還會(huì)不斷增加。

    三是一些西方國(guó)家減少或停止了吡喹酮的生產(chǎn)。吡喹酮在生產(chǎn)過(guò)程中要使用一些有毒、有害的化學(xué)物質(zhì)，如氰化鉀、環(huán)己亞酚氯等，而且它的工藝路線較長(zhǎng)，反應(yīng)條件也比較苛刻。在西方國(guó)家，因環(huán)境污染治理費(fèi)用昂貴、勞動(dòng)力成本高等原因，一些企業(yè)已不愿生產(chǎn)甚至減產(chǎn)、停產(chǎn)。例如，生產(chǎn)吡喹酮的“鼻祖”拜耳公司自20世紀(jì)90年代中期起就逐年減少了吡喹酮的產(chǎn)量，最終關(guān)閉了德國(guó)總部的吡喹酮原料藥生產(chǎn)線。而韓國(guó)大宇等公司原來(lái)同樣是世界上吡喹酮的主要生產(chǎn)基地，幾年前開始就減少了吡喹釀的產(chǎn)量，從而促成了國(guó)際市場(chǎng)上吡喹酮的熱銷，這些大公司原來(lái)的客戶有的已轉(zhuǎn)到我國(guó)來(lái)采購(gòu)，我國(guó)產(chǎn)品出口量也相應(yīng)增加，今后國(guó)內(nèi)吡喹酮市場(chǎng)將大有可為。