吲達(dá)帕胺為一種新型長(zhǎng)效降壓藥,吲達(dá)帕胺具有利尿和鈣拮抗作用,對(duì)前列腺素系統(tǒng)有良好影響,服用方便,患者依從性好,療效確切,安全性高,臨床上廣泛應(yīng)用于高血壓的治療。但是近幾年的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺有多種不良反應(yīng),現(xiàn)將吲達(dá)帕胺的副作用概述如下。
1.吲達(dá)帕胺過(guò)敏反應(yīng)
吲達(dá)帕胺為磺胺類利尿劑,對(duì)磺胺類藥物過(guò)敏者禁用該藥。但該藥引起過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn),對(duì)于一些過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)用該藥要密切觀察用藥過(guò)程中的異常反應(yīng),一旦發(fā)現(xiàn)立即停藥,并對(duì)癥處理,以免造成不良后果。用藥前要仔細(xì)詢問(wèn)用藥史及過(guò)敏史,有磺胺類藥物過(guò)敏史者禁用。
徐群報(bào)道1例, 56歲,有高血壓病史,常服吲達(dá)帕胺片1天2.5mg,服藥史約5年。2005年6月因顏面部紅腫伴瘙癢就診。查體:顏面部、頸部出現(xiàn)紅腫,有抓痕,心律齊,兩肺聽(tīng)診聞及少量哮鳴音,余無(wú)殊?;颊呓諢o(wú)服用其他藥物史,以往無(wú)磺胺類藥物過(guò)敏史?;颊咴兄夤芟辶晡匆?jiàn)發(fā)作,近幾日哮喘發(fā)作。診斷為藥物過(guò)敏。給予甲基強(qiáng)的松龍40mg加入生理鹽水中靜脈滴注5天,顏面部紅腫逐漸消退。
劉愛(ài)艷等報(bào)道1例為女性,因患高血壓服用吲達(dá)帕胺1片,1天1次。服藥后約1小時(shí)患者開(kāi)始自覺(jué)面部發(fā)熱,2小時(shí)后恢復(fù)正常。第2天繼續(xù)用藥,服藥后癥狀加重出現(xiàn)面部潮紅,比第1天維持時(shí)間更長(zhǎng)。查體:體溫正常,血壓和心律未見(jiàn)異常,身體其他部位無(wú)變化。因其在服藥期間未再服用其他藥物,故為吲達(dá)帕胺引起的過(guò)敏反應(yīng)。給予10%葡萄糖酸鈣注射液10ml加25%葡萄糖注射液20 ml靜脈注射,面部潮紅逐漸消失。
2.吲達(dá)帕胺對(duì)血電解質(zhì)的影響
吲達(dá)帕胺為一種氨苯磺胺的衍生物,藥理學(xué)上與噻嗪類利尿劑相關(guān),通過(guò)抑制腎皮質(zhì)稀釋段對(duì)鈉的重吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出,并在較小程度上增加鉀和鎂的排出,由此導(dǎo)致尿量增加,而發(fā)揮抗高血壓作用。因此,該藥的主要不良反應(yīng)為電解質(zhì)紊亂。其發(fā)生機(jī)制:吲達(dá)帕胺作用于腎集合管的鉀鈉離子交換和增加遠(yuǎn)曲小管鉀離子的分泌,鉀離子排除增加,同時(shí)吲噠帕胺對(duì)碳酸酐酶有輕度抑制作用,致使近曲小管氯化鈉和碳酸氫根離子的排泄增加。由于近曲小管氯化鈉排泄增加,從而增加遠(yuǎn)端腎單位Na+-K+交換,鉀的絕對(duì)分泌量增加。碳酸氫根離子可促進(jìn)鉀離子分泌,而且由于使用后血漿容量和細(xì)胞外液減少,尿中排出的鉀離子增加。故臨床應(yīng)用中尤其剛開(kāi)始使用時(shí)要定期檢查血電解質(zhì),不宜與排鉀利尿藥合用。臨床應(yīng)用過(guò)程中,吲達(dá)帕胺引起血電解質(zhì)紊亂的報(bào)道較多。
劉振等報(bào)道1例為男性,74歲,因反復(fù)頭暈不適50年,再發(fā)3天入院?;颊?0年前發(fā)現(xiàn)高血壓,長(zhǎng)期口服依那普利1天10mg。入院前5天自行改口服吲達(dá)帕胺1天2.5mg,2天后頭暈加重,自覺(jué)頭重腳輕,自測(cè)血壓180/90mmHg。入院時(shí)訴輕度頭暈,查體神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)異常體征,無(wú)精神癥狀。急查血鉀2.73mmol/L,鈉107.2mmol/L,氯60.6mmol/L,鈣2.14mmol/L,磷0.9mmol/L,二氧化碳結(jié)合力27mmol/L?;颊呓诊嬍痴#纯诜渌梢痣娊赓|(zhì)紊亂的藥物,考慮為吲達(dá)帕胺致電解質(zhì)紊亂。即予口服及靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)。
鄭彥平報(bào)道1例為女性,54歲,因咳嗽自服阿莫西林2天無(wú)好轉(zhuǎn)并感乏力,下肢無(wú)力尤其明顯故入院診治。既往健康狀況良好,發(fā)現(xiàn)血壓升高約1年,近5個(gè)多月服用吲達(dá)帕胺治療,1天2.5mg,血壓控制在130~150/80~95mrnHg。查體一般良好,血鉀2.46mmol/L,血鈉116mmol/L,血氯71mmol/L,總二氧化碳26 mmol/L。心電圖:V3~V4T波低平或淺倒置,ST段正常,其它無(wú)異常。停用吲達(dá)帕胺,改用依那普利1天10mg口服降壓,詢問(wèn)患者,自述有乏力感已3~4個(gè)月,未在意,近半個(gè)月加重。于住院次日復(fù)查電解質(zhì),結(jié)果為血鉀2.28 mmol/L,血鈉109mmol/L,血氯63mmol/1,總二氧化碳27.2mmol/L。補(bǔ)鉀后血鉀正常。
劉光宇等報(bào)道1例,男,66歲,以“全身乏力10余天,加重2天”入院。10天前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)全身乏力,以雙下肢為重,尚可行走,后全身乏力加重,站立、行走不穩(wěn),無(wú)其它不適。2年前發(fā)現(xiàn)血壓高,最高達(dá)170/90mmHg,近半年來(lái)口服“壽比山2.5mg,1天1次”降壓治療。雙下肢肌力Ⅳ級(jí),余均無(wú)殊。查血電解質(zhì):鉀1.65mmol/L,鈉128.9mmol/L,氯81.6rnmol/L。查24小時(shí)尿電解質(zhì)鉀7.46mmo1,同步血氯2.23mmol/L。停止使用壽比山后血鉀逐漸恢復(fù)正常。
郭應(yīng)強(qiáng)等報(bào)道5例,均為男性,年齡24~47歲,因服用吲達(dá)帕胺(商品名:壽比山)而突發(fā)四肢無(wú)力入院,既往有1~2年高血壓病史,服用壽比山2.5mg,1天1次。服藥6~10天后,突感四肢無(wú)力,且逐漸加劇,不能站立,舉手不能,余無(wú)特殊不適。查體:四肢癱軟,肌力Ⅰ~Ⅱ級(jí),肌張力減弱,膝反射、跟腱反射均減弱,病理反射未引出。心電圖:T波低平,U波明顯。急查電解質(zhì):鉀2.18~2.3mmol/L。停藥補(bǔ)鉀正常后,再次用壽比山2.5mg,1天1次口服,服藥5~7天,5例患者均再次發(fā)作四肢肌軟癱。復(fù)查電解質(zhì):鉀2.0~2.23mmol/L,停藥補(bǔ)鉀3天后,肌力恢復(fù)正常。
3.吲達(dá)帕胺對(duì)糖代謝的影響
吲達(dá)帕胺可能抑制胰島素的釋放,或?qū)挂葝u素的作用,或降低胰島素的敏感性,引起血糖升高,糖耐量降低。吲達(dá)帕胺引起的糖代謝紊亂者少見(jiàn),也可能和患者的特異體質(zhì)有關(guān)。因此,對(duì)于老年患者特別是血糖高或特異體質(zhì)的患者慎用該藥,如應(yīng)用要定期檢查血糖、糖耐量試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥。
楊小奎等報(bào)道1例為男性,45歲,以高血壓病入院,血糖5.3mmol/L,尿糖陰性,口服吲達(dá)帕胺片2.5mg,1天1次,1周后血壓降到130/80mmHg。3周后出現(xiàn)口渴、多尿、消瘦,體重下降5kg。血糖13.4mmol/L,尿糖(++++),考慮可能是藥物引起的糖代謝嚴(yán)重紊亂。停服吲達(dá)帕胺片觀察血糖變化,第1天血糖降到10.0mmol/L,第2天血糖降到8.0mmol/L,第3天血糖降到5.0mmol/L,尿糖陰性,餐后2小時(shí)血糖5.0mmol/L。糖耐量試驗(yàn)正常。
湯學(xué)超等報(bào)道1例為男性,76歲,既往無(wú)多飲、多尿,煩渴病史,血糖檢查正常,無(wú)糖尿病家族史。2007年11月患高血壓病,開(kāi)始服用吲達(dá)帕胺(商品名:壽比山)1次2.5mg,1天1次;賴諾普利片1次10mg,1天1次;比索洛爾1次2.5mg,1天2次,以控制血壓。2008年2年26日檢查示空腹血糖8.1mmol/L,餐后2小時(shí)血糖15.7mmol/L,診斷為糖尿病。遂停用吲達(dá)帕胺。2008年3月25日患者復(fù)查空腹血糖5.9 mmol/L。
4.吲達(dá)帕胺的其它不良反應(yīng)
吲達(dá)帕胺可引起尿酸升高及其它罕見(jiàn)不良反應(yīng),在應(yīng)用吲達(dá)帕胺時(shí)要特別注意,用藥過(guò)程應(yīng)密切觀察,一旦發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)處理。
總之,吲達(dá)帕胺的降壓效果良好,1天1次,口服,患者的依從性好,但臨床應(yīng)用時(shí)可能會(huì)發(fā)生對(duì)血電解質(zhì)、血糖的不利影響,對(duì)一些特異體質(zhì)患者還可能引起過(guò)敏反應(yīng)。因此,在用藥過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、血糖及血尿酸水平,并特別注意吲達(dá)帕胺引起的過(guò)敏反應(yīng)及一些罕見(jiàn)的不良反應(yīng)。
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