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    誰也不知道已在中國造成560多人感染、204人死亡的H7N9禽流感是否有可能進化至可以很容易地在人群間傳播。而現(xiàn)在在家禽中針對H7N9開展的一項迄今最大規(guī)模的基因組調(diào)查提供了關(guān)于這一病毒進化和傳播更為詳細的圖像。

    H7N9首先是在2013年3月底在上海及周邊地區(qū)被發(fā)現(xiàn)，當年的4月病例開始飆升。在確定活禽市場是疾病向人類傳播的主要途徑后初期的疫情很快得到了控制。盡管人們希望病毒能夠逐漸消失，但這一期望最終破滅，在那年的冬天H7N9再度歸來，向南方傳播造成了第二波大規(guī)模的人類感染。2014年的夏天暫時沒有出現(xiàn)新的病例，確證了它的季節(jié)性模式。而在去年年底感染又再度上升，這第三波感染至今仍在持續(xù)之中。

    在發(fā)表于本周《自然》（Nature）雜志上的一篇論文中，由中國科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組描述了從2013年10月到2014年7月，是如何通過從中國東部跨5省15個城市的活禽市場中取得家禽的拭子來追蹤這一病毒的。該研究檢測了平均7個城市活禽市場以及3%樣本中的H7N9病毒。

    該研究小組測序了438個病毒株的基因組，發(fā)現(xiàn)隨著病毒向南方傳播，它演變?yōu)榱巳齻€主要分支，并具有多個次分支。

    新發(fā)傳染性疾病國家重點實驗室的病毒學(xué)家管軼（Yi Guan）以及深圳市第三人民醫(yī)院的朱華晨（Huachen Zhu）是這篇論文的共同通訊作者。

    這樣的多樣化是在預(yù)期之中，追蹤它可以幫助鑒別出推動病毒傳播的主要貿(mào)易路線及市場。管軼說：“對于病毒在雞群中傳播程度還并不是很清楚，我們的論文證實這一病毒分化為了一些地方性的譜系。中國的東部仍然是這一病毒的儲存庫和‘分布中心’。”

    管軼指出，隨著流感病毒在鳥類中進化及多樣化，一些遺傳變化可以改變它們的傳染性、毒力或是在人群間傳播的能力。人類感染也為病毒提供了機會更好地適應(yīng)它們的宿主。

    因此遺傳監(jiān)測對于追蹤突變，以及測試流感病毒株在哺乳動物間例如雪貂和其他動物模型中傳播的能力是否增高極為重要。從疫情爆發(fā)開始時，H7N9攜帶的一些突變使得它比H5N1禽流感能夠更容易地從鳥類傳播至人類。自2003年出現(xiàn)已來，H5N1已造成了16個國家784人感染，429人死亡。

    缺乏監(jiān)測

    當前這一波的H7N9感染與研究小組追蹤的第二波感染可能具有不同的傳播模式。在這項最新的研究更新之前，2014年只收集了8個來自鳥類的基因組序列儲存在GenBank庫中，2013年只有258條序列。布魯塞爾自由大學(xué)禽流感流行病學(xué)家和生態(tài)學(xué)家Marius Gilbert說，這不足以繪制出隨時間推移病毒的地理圖譜。

    Nature新聞團隊分析了在過去15年呈送至GenBank的所有禽流感亞型的測序基因組數(shù)量。結(jié)果顯示全球的整體遺傳檢測仍十分不利，不夠迅捷。大多數(shù)病毒都是在收集數(shù)月或數(shù)年后進行測序。

    管軼同意及時監(jiān)測非常重要。但監(jiān)測和病毒測試成本高昂且費時——分離及測序病毒更是如此。這意味著難以在動物群中常規(guī)監(jiān)測流感病毒，通常只是應(yīng)對疫情才會這樣做。對于H7N9來說，測序病毒要求有權(quán)使用生物安全3級實驗室。鑒于這些復(fù)雜因素，管軼認為近期存儲在GenBank的H7N9序列數(shù)量已不算太少。

    再加上時間滯后，進行流感病毒株測序的公共機構(gòu)和研究人員有時只會在他們發(fā)表論文時才會將數(shù)據(jù)公諸于眾。新研究的作者們已將序列發(fā)送到了GenBank,此前也已與世界衛(wèi)生組織和其他機構(gòu)分享了這些數(shù)據(jù)。

    傳播風(fēng)險

    H7N9的威脅不大可能很快地消失。這一病毒現(xiàn)在正在整個中國地區(qū)的家禽中流行，有可能人們將繼續(xù)地發(fā)生零星感染。研究人員警告說，“和從前的H5N1及H9N2流感病毒一樣，看起來家禽流動通過跨境貿(mào)易將病毒傳播至中國之外的地區(qū)只是時間的問題。”

    管軼和他的合著者們說，鑒于H7N9可以感染人類，應(yīng)該“將其視作為流行病毒出現(xiàn)的一個主要的候選者。”管軼指出鑒于流感病毒的數(shù)量龐大，有必要將疾病控制以及疫苗開發(fā)作為主要的目標，并且H7N9應(yīng)該在列表的頂端。

    目前的潛在威脅并不少。上個月WHO警告稱，當前新動物流感病毒的多樣性和地理分布是“前所未有的”——在世界各地出現(xiàn)了新病毒大雜燴，包括H10N8、H5N2、H5N3、H5N6和H5N8.有證據(jù)表明，不同的亞型當前在更容易及快速地交換基因形成新的病毒株。管軼說，要評估這些增加的多樣性是否代表了新出現(xiàn)大流行病毒有更大的威脅“幾乎是不可能的”.