克羅恩病激素耐藥的關鍵因素
近日來自美國佛羅里達大學Sc**ps研究所（TSRI）的研究人員證實了一種正常的免疫細胞亞群可能在克羅恩病患者耐藥，特別是激素耐藥中扮演重要角色。相關研究于2014年1月6日在線發(fā)表在《ExperimentalMedicine》雜志上。
據(jù)估算在美國70萬克羅恩病患者中耐藥者占2/3至3/4.克羅恩病為一種可以累及整個消化道的自身免疫性疾病，有時甚至需要手術治療。當克羅恩病患者對激素等常規(guī)治療耐藥后，臨床醫(yī)生通常會考慮手術治療。
Th17細胞是白細胞家族的重要成員之一，參與包括克羅恩病在內(nèi)的多種自身免疫性疾病。研究人員發(fā)現(xiàn)人體的TH17細胞亞群可表達MDR1基因（產(chǎn)物為多藥轉(zhuǎn)運體）而且這些細胞與克羅恩病患者的炎癥反應存在一定相關性。MDR1基因主要促進腫瘤耐藥的發(fā)生，此外在T細胞存活和激素耐藥中扮演重要角色，特別是在克羅恩病患者受炎癥侵犯的腸道黏膜中表達增強。
健康人群中表達MDR1基因的TH17細胞僅占克羅恩病4+T細胞的5%-10%,而相比之下，克羅恩病患者體內(nèi)活動性炎癥組織中MDR1+ TH17細胞可占克羅恩病4+T細胞的60%左右。研究結(jié)果還顯示MDR1+ TH17細胞對內(nèi)源性和外源性的類固醇均耐藥，而眾所周知合成類固醇是治療多種自身免疫性疾病的一線藥物。
關于這些促炎細胞的表達是否隨病程的延長而增加尚不清楚，但實驗結(jié)果表明克羅恩病患者的激素治療本身就可以促進MDR1+TH17細胞的聚集，對此研究者計劃將開展更進一步的研究。
專家觀點
TSRI生物學家Mark Sundrud教授（研究主要參與者）
這是首個被明確定位的特異性促炎T細胞亞群，我們已經(jīng)能夠從克羅恩病患者的壞死組織中直接分離提取該類細胞，并發(fā)現(xiàn)這些促炎細胞基因的過度表達可能與疾病存在相關性。
如果一個T細胞表達MDR1基因，那么它可以迅速生長并從T細胞群中脫穎而出，當T細胞接觸到激素時，只有這種T細胞亞群能夠存活并進一步增殖活化。
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