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潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎,病變主要限于結(jié)腸的粘膜,表現(xiàn)為炎癥或潰瘍,多累及直腸和遠端結(jié)腸,但可向近端擴展,以至遍及整個結(jié)腸。1875年首先由Willks和Moxon描述,1903年Willks和Boas將其命名為潰瘍性結(jié)腸炎,1973年世界衛(wèi)生組織(WHO)醫(yī)學科學國際組織委員會正式命名為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎。以下重點介紹一下潰瘍性結(jié)腸炎的治療體會。
1.氨基水楊酸類:氨基水楊酸鹽已成為輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎(UC)誘導(dǎo)與維持緩解治療的第一線藥物。SASP也仍是治療的常用藥物之一。口服后大部分抵達結(jié)腸,并在細菌的偶氮鍵還原酶作用下被分解為上述2種成分,其中52ASA在結(jié)腸內(nèi)發(fā)揮局部黏膜抗炎作用,其作用機制可能是通過影響花生四烯酸代謝的1個或多個步驟,抑制前列腺素合成,或清除自由基而減輕炎癥反應(yīng),抑制免疫細胞的免疫反應(yīng)及抑制激活的T淋巴細胞凋亡等綜合作用所致?;顒悠赨C可先試服SASP 1~2片,3~4次/日,如無不良反應(yīng)可增至110g/次,3~4次/日;病情如緩解,可連續(xù)服用4~8周,然后漸減為210g/日,分次服用。SASP可抑制小腸葉酸吸收,偶爾可致葉酸缺乏,故應(yīng)同時補充葉酸(110mg/日)。SASP價廉,對大多數(shù)患者有效。但SP有腹痛、頭痛、惡心甚至不育等不良反應(yīng),近1/3的患者無法耐受,限制了臨床上的大劑量長期應(yīng)用。近年來,著眼于提高52ASA在結(jié)腸的濃度,降低不良反應(yīng),國內(nèi)外已開發(fā)出許多52ASA的新制劑。美沙拉嗪、奧沙拉嗪等都有較強的抗炎作用而毒性極低。
2.皮質(zhì)類固醇類:1957年Trnelove開始用皮質(zhì)類固醇激素治療UC,其可阻止細胞磷脂中花生四烯酸轉(zhuǎn)化為游離花生四烯酸,使白三烯等炎癥介質(zhì)生成減少,降低UC的炎癥反應(yīng),目前主要用于SASP、52ASA療效不佳及重癥患者。此類藥長期應(yīng)用易產(chǎn)生不良反應(yīng),且易復(fù)發(fā),故癥狀好轉(zhuǎn)后應(yīng)立即減量至停藥。臨床上常用的藥物有強的松、強的松龍、氫化可的松、促腎上腺皮質(zhì)激素等,以下是幾種新型類固醇類藥物,其療效與氫化可的松、強的松相當,全身不良反應(yīng)小。
3.消化道黏膜保護劑:思密達是一種消化道黏膜保護劑,以其保留灌腸,可促使炎癥消退及潰瘍愈合。思密達顆粒與顆粒之間具有黏塑性,保證連續(xù)覆蓋在消化道表面,加強消化道黏液屏障作用,保護腸黏膜,有利于腸道上皮細胞功能恢復(fù)和再生,而且?guī)椭宄≡w及毒素。思密達因能吸附氣體降低結(jié)腸內(nèi)氣體對腸壁刺激,有改善腹脹腹痛的作用。
4.免疫抑制劑:較早期應(yīng)用于治療UC的免疫抑制劑有嘌呤類藥物包括硫唑嘌呤(AZA)、6-巰基嘌呤(6-MP)。AZA和6-MP通過抑制嘌呤核苷酸合成及細胞增殖,MTX主要抑制二氫葉酸還原酶,阻礙DNA合成。210~215mg/kg/日的AZA或110~115mg/kg/日的6-MP對激素依賴或維持緩解期的治療有效;6-MP能使65%的慢性難治性UC患者獲得臨床緩解,但停用后87%的患者復(fù)發(fā),因此在緩解期維持治療應(yīng)長期使用;MTX的應(yīng)用則不成功。但這些藥物起效較慢,毒性較大,最主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制,其次還包括急性胰腺炎、惡心、發(fā)熱、肝炎和過敏反應(yīng)等,因此這些藥物的臨床應(yīng)用受到了限制。
5.抗感染藥:由于UC可能與腸道細菌和細菌的某些抗原誘導(dǎo)黏膜炎癥有關(guān),因此抗生素被嘗試用于治療。滅滴靈可抑制腸內(nèi)厭氧菌,并有免疫抑制,影響白細胞趨化等作用,對UC有一定效果。
6.肝素:由于潰瘍性結(jié)腸炎患者血液處于高凝狀態(tài),血栓形成的發(fā)生率明顯升高。此外,研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者血中vWF、抗心磷脂抗體、凝血酶原片段1+2、抗凝血酶復(fù)合物、D2二聚體、組織因子途徑抑制劑、血小板球蛋白等血栓前狀態(tài)指標與健康對照者比較有顯著差異,并有肝素成功治療難治性UC的報告,提示微血栓的形成可能是UC的重要發(fā)病機制之一。
7.潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的維持治療:口服氨基水楊酸類制劑(2~4g/日)對廣泛性UC有很好的維持效果。對激素依賴的患者,或用氨基水楊酸治療不能很好地維持治療的患者,可考慮使用AZA或62NP。AZA或62MP能有效維持UC緩解,并不會增加結(jié)腸癌、死亡率的危險性。
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