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    家族性高膽固醇血癥（FH）是兒童期最常見的遺傳性高脂血癥，也是脂質代謝疾病中最嚴重的一種，可導致各種危及生命的心血管疾病并發(fā)癥出現。下列為兒童及青少年FH治療管理中需要記住的10件事。[Eur Heart J 2015 May 25]

    1.FH是早發(fā)冠心?。–HD）的常見遺傳因素。純合子（HoFH）與雜合子（HeFH）FH均可降低肝臟清除體內LDL的能力。

    2.FH多由LDL受體（LDLR）基因突變引起，導致肝細胞表面受體的缺失或功能失調，進而影響LDL的分解代謝。在無冠心病的對照人群中，每217人中就有1人發(fā)生LDLR編碼基因突變，其LDL-C>190 mg/dl.

    3.目前已發(fā)現1700多種LDLR基因突變（19號染色體），其中79%可能表現為高膽固醇血癥。載脂蛋白B（apoB）與PCSK9編碼基因缺陷分別占FH病例的5%及不足1%.5%——30%的FH表型是由未知基因突變引起的，或與不同于主要遺傳疾病的多基因有關。HoFH或LDLR、apoB及PCSK9基因發(fā)生不同變異的HeFH患者的LDL-C>500 mg/dl.

    4.LDLR對LDL-C清除能力減弱，致使體循環(huán)中LDL數量增加，并在動脈壁累積，經氧化后觸發(fā)炎癥反應，導致血管損傷與動脈粥樣硬化斑塊。動脈粥樣硬化進程在胎兒期已經開始。FH的脂蛋白相關額外因素可增加動脈粥樣硬化與CHD風險，包括脂蛋白（a）[Lp（a）]、富含甘油三酯的脂蛋白殘余物及HDL水平較低或功能紊亂。

    5.親代患FH的兒童發(fā)生FH的可能性為50%,因此我們強調親屬篩查的重要性。即使進行了飲食干預，LDL-C ≥190 mg/dl的兒童發(fā)生遺傳性FH的可能性仍然很大。若近親有早發(fā)冠心病家族史或父母中有膽固醇水平較高者，LDL-C ≥160 mg/dl的兒童患FH的可能性也較高。若親代為HeFH,則LDL-C ≥130 mg/dl的兒童可能為HeFH.

    6.親代或兄弟姐妹們中存在變異的兒童或青少年應進行基因篩查。美國兒童通常在9歲——11歲間進行普遍篩查，因為選擇性篩查無法有效識別存在家族史的兒童（LDL-C在FH范圍內）。

    7.HeFH兒童應采取低脂且有利心臟健康的飲食結構，并在8歲——10歲時開始他汀治療。對于8歲——10歲的兒童，理想的LDL-C是比治療前降低50%.對于10歲以上兒童，尤其是攜帶額外心血管風險因素（例如Lp[a]升高）者，LDL-C目標值為<130 mg/dl.他汀治療后，應對兒童的血脂水平、體重、生長情況、身體及性發(fā)育與肝轉氨酶進行監(jiān)測。

    8.不推薦使用頸動脈內膜中層厚度與冠脈鈣化評分（計算機斷層掃描），除非已發(fā)現其臨床實用性的證據。

    9.若夫妻雙方均患FH且考慮懷孕，則后代為HoFH的風險為25%,推薦女性進行孕前咨詢，且應在懷孕之前3個月、妊娠期與哺乳期停用他汀。妊娠期與哺乳期高膽固醇血癥管理的唯一安全用藥為膽汁酸結合樹脂。

    10.雖然6歲——8歲以下兒童不能使用他汀，但HoFH患者一經診斷應立即開始他汀與依折麥布治療，盡快進行脂蛋白分離檢測，這都將延遲心血管事件的發(fā)生并提高存活率。疑難病例可考慮肝移植手術。美國近期已批準口服洛美他派（微粒體甘油三酯轉運蛋白抑制劑）與注射用mipomersen（反義RNA療法）作為18歲以上與12歲以上HoFH患者的輔助治療藥物（作用于apoB）。PCSK9抑制劑能夠降低LDL-C與Lp（a），為治療帶來新的希望。

    編譯自：Melvyn Rubenfire. Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents | Ten Points to Remember. ACC. Jun 09, 2015