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    近日，由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授滕脈坤、姚雪彪帶領(lǐng)的研究組揭示了人類范可尼貧血互補(bǔ)群蛋白M（FANCM）與關(guān)聯(lián)因子蛋白復(fù)合物MHF1/MHF2組成的三元復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，以及此三元復(fù)合物之間的分子識(shí)別和相互作用新機(jī)制，為范可尼貧血的致病機(jī)理研究提供了新的線索和思路。此發(fā)現(xiàn)將推動(dòng)人們對人類細(xì)胞復(fù)制叉監(jiān)督修復(fù)機(jī)制和著絲粒組裝過程的深入理解。相關(guān)成果日前發(fā)表在國際期刊《自然—通訊》上。

    據(jù)研究人員介紹，范可尼貧血是一種非常罕見的疾病，該病患者具有自身染色體不穩(wěn)定的基本特征，常表現(xiàn)出對癌癥的易感性。目前，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)13種范可尼貧血互補(bǔ)群蛋白質(zhì)及其關(guān)聯(lián)因子與DNA交聯(lián)損傷的檢測和修復(fù)有關(guān)。其中，F(xiàn)ANCM起著重要的結(jié)構(gòu)作用，其缺失或突變會(huì)導(dǎo)致DNA交聯(lián)損傷無法得到修復(fù)，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生。

    該研究組利用X射線晶體學(xué)、生物化學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)手段，解析了上述三元復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，首次發(fā)現(xiàn)了復(fù)合物的結(jié)合狀態(tài)，并通過胞內(nèi)免疫熒光共定位實(shí)驗(yàn)及體外生化實(shí)驗(yàn)，證明了復(fù)合物的結(jié)合狀態(tài)直接決定了FANCM的細(xì)胞定位。