咳嗽是呼吸系統(tǒng)最常見的癥狀,按其病程分為急性咳嗽時(shí)間<3周、急性咳嗽3~8周、慢性咳嗽(≤8周,胸片無明顯病變)。急性咳嗽病因診斷相對(duì)容易,常見病因?yàn)槠胀ǜ忻昂图毙灾夤苎祝灾箍然祵?duì)癥治療為主。
慢性咳嗽病因較為復(fù)雜,不僅涉及呼吸系統(tǒng),有些還與耳鼻喉、消化系統(tǒng)疾病等有關(guān)。對(duì)于胸部影像學(xué)無明顯異常的慢性咳嗽患者,此類病人最易被臨床醫(yī)生所疏忽,很多病人長期被誤診為“慢性支氣管炎”,大量使用抗生素治療而無效,有些病人因診斷不清反復(fù)進(jìn)行X線胸片、CT等檢查,不僅加重了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還極大地影響了病人的生活、學(xué)習(xí)和工作。本文總結(jié)了國內(nèi)外慢性咳嗽的最新診治進(jìn)展,希望能對(duì)臨床醫(yī)生有所裨益。
一、慢性咳嗽的病因
慢性咳嗽的常見病因包括鼻后滴漏綜合征(Postnasal d** syndrome,PNDs)、咳嗽變異型哮喘(Cough varied asthma, CVA)和胃食道反流性咳嗽(Gastro-esophageal reflux induced cough,GERC)。廣州呼研所最近完成的一項(xiàng)門診慢性咳嗽病因研究,發(fā)現(xiàn)除上述外,嗜酸細(xì)胞性支氣管炎(Eosinophilic bronchitis,EB)和變應(yīng)性咳嗽(Atopic cough,AC)亦是慢性咳嗽的重要原因。
二、慢性咳嗽常見病因的診斷與治療
1. 嗜酸細(xì)胞性支氣管炎(EB)
是一種以嗜酸細(xì)胞浸潤增加為特征的非哮喘型支氣管炎,其臨床表現(xiàn)缺乏特征性,部分病人表現(xiàn)類似CVA,體格檢查無異常發(fā)現(xiàn),診斷主要依靠誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查,具體標(biāo)準(zhǔn):
①慢性咳嗽,多為刺激性干咳。
②X線胸片正常。
③肺通氣功能正常、組胺激發(fā)試驗(yàn)陰性。
④誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類EOS≥3%,排除肺部其它嗜酸細(xì)胞增多性疾病。
⑤吸入或口服激素抗炎治療有效。
EB對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好,治療后咳嗽很快消失或明顯減輕,痰EOS數(shù)明顯下降至正?;蚪咏?。治療通常采用吸入糖皮質(zhì)激素,或加用強(qiáng)的松口服10~20 mg/天,持續(xù)3~7天。
2. 鼻后滴漏綜合征(PNDs)
指鼻咽喉部疾病引起鼻后和喉咽部有較多分泌物粘附,甚至反流入聲門或氣管導(dǎo)致咳嗽。引起PNDs的基礎(chǔ)疾病包括:季節(jié)性過敏性鼻炎、全年性過敏性鼻炎/非過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、感染后鼻炎、過敏性真菌性鼻炎、普通感冒和副鼻竇炎等。
診斷線索:
①鼻癢、鼻塞、打噴嚏、鼻分泌物鼻后滴流感和(或)咽后壁黏液附著感。
②鼻竇平片或CT顯示鼻竇黏膜增厚>6 mm、竇腔模糊不清或有液平提示PNDs系由慢性鼻竇炎引起。
③鼻咽鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼻部粘膜充血、水腫和黏液附著或鵝卵石樣表現(xiàn)等。
④按鼻炎或副鼻竇炎治療(吸入激素、抗組胺藥、抗生素、沖洗鼻腔或局部引流)有效,這是確定PNDs病因診斷的重要依據(jù)。
由于PNDs涉及多種基礎(chǔ)疾病,無特異的臨床癥狀和體征,診斷標(biāo)準(zhǔn)復(fù)雜,近年來有的學(xué)者直接采用鼻炎/鼻竇炎作為慢性咳嗽的病因診斷,而不用鼻后滴漏綜合征的術(shù)語。
PNDs的治療依據(jù)其基礎(chǔ)疾病而不同:
①鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素。
②變應(yīng)性鼻炎口服或吸入第二代抗組胺藥,效果不佳時(shí)聯(lián)用第一代抗組胺劑加減充血?jiǎng)┗驈?fù)方止咳制劑(阿斯美)會(huì)有一定幫助。
③非變應(yīng)性鼻炎、鼻竇炎或伴有鼻塞或鼻后滴流者,可考慮應(yīng)用減充血?jiǎng)▊温辄S堿)、第一代抗組胺藥撲爾敏和中樞性鎮(zhèn)咳藥(美沙芬)或復(fù)方止咳制劑(阿斯美)。
④可選用酮替芬等其它抗過敏藥,必要時(shí)短期口服激素。
⑤異丙托溴胺鼻腔吸入治療,適合非變應(yīng)性鼻炎。
⑥鼻竇炎者根據(jù)情況選用抗生素治療、鼻沖洗引流治療。
3. 咳嗽變異型哮喘(CVA)
表現(xiàn)為刺激性干咳,通??人员容^劇烈,夜間咳嗽為一個(gè)重要特征。常規(guī)抗感冒、抗感染治療無效,支氣管擴(kuò)張劑治療可以有效緩解咳嗽癥狀,此點(diǎn)可用來診斷和鑒別診斷。
診斷標(biāo)準(zhǔn):
①以咳嗽為唯一或主要癥狀,無明顯喘息和呼吸困難。
②氣道高反性(BHR)檢查:支氣管組胺激發(fā)試驗(yàn)陽性或PEF日間變異率≥20%。
③除外其它原因引起的咳嗽。
④給予支氣管擴(kuò)張劑和/或糖皮質(zhì)激素治療,或復(fù)方止咳制劑(阿斯美) 治療有效。
值得注意的是,BHR陰性不能排除哮喘,下列因素可造成假陰性: ①技術(shù)人員的熟練程度。②病人的配合。③藥物的干擾。④吸入裝置。
4. 胃食道反流性咳嗽(GERC)
指胃酸和其它胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管導(dǎo)致以咳嗽為突出癥狀??人源蠖喟l(fā)生在日間和直立位而很少有夜間癥狀,干咳或咳少量白色粘痰。但臨床上也有不少GER性咳嗽患者完全沒有反流癥狀和進(jìn)食相關(guān)癥狀,咳嗽是其唯一的臨床表現(xiàn),因此無食管反流癥狀的慢性咳嗽患者并不能排除GERC的可能。
診斷標(biāo)準(zhǔn):
①慢性咳嗽,干咳為主。
②食管pH值24 h監(jiān)測(cè)遠(yuǎn)端電極Demeester總積分≥14.72(國人≥12.70),癥狀相關(guān)系數(shù)SAP≥75%。
③排除其它原因引起的慢性咳嗽。
④抗反流治療(胃動(dòng)力藥+質(zhì)子泵抑制劑)有效。
鋇餐檢查和胃鏡檢查對(duì)GERC的診斷價(jià)值有限,且不能確定反流和咳嗽的關(guān)系。當(dāng)懷疑患者有局部解剖結(jié)構(gòu)異常、裂孔疝、食管狹窄和潰瘍時(shí),鋇餐檢查仍有一定價(jià)值。
對(duì)于無食道pH監(jiān)測(cè)的單位或經(jīng)濟(jì)條件有限的慢性咳嗽病人,我們建議具有如下癥狀者可考慮行診斷性治療。
①患者有明顯的進(jìn)食相關(guān)的咳嗽,如餐后咳嗽、進(jìn)食咳嗽等,對(duì)提示診斷有一定的意義。
②患者伴有胃食管反流癥狀,如反酸、 氣、胸骨后燒灼感等。
③排除CVA、EB、過敏性鼻炎/鼻竇炎等疾病,或按這些疾病治療效果不佳。
GERC的治療:
①調(diào)整生活方式:減肥、高蛋白低脂飲食,避免進(jìn)食酸辣性、油膩食物及飲料,避免飲用咖啡及吸煙,抬高床頭。
②藥物:常選用H2拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合胃動(dòng)力藥,一般需治療2~4周顯效,療程3~6個(gè)月以上。
③少數(shù)內(nèi)科治療失敗的患者,考慮抗反流手術(shù),常用胃底折疊術(shù)。
5. 變應(yīng)性咳嗽(AC)
臨床上某些慢性咳嗽患者,具有一些特應(yīng)癥的因素,抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素治療有效,但不能診為CVA、過敏性鼻炎或EB,將此類咳嗽定義為變應(yīng)性咳嗽,與變應(yīng)性咽喉炎、EB等關(guān)系及異同有待進(jìn)一步明確。臨床上多表現(xiàn)為刺激性陣發(fā)性干咳,白天或夜間均可,油煙、灰塵、冷空氣、講話等容易誘發(fā)咳嗽,常伴有咽喉發(fā)癢。
診斷標(biāo)準(zhǔn):
①符合慢性咳嗽標(biāo)準(zhǔn)。
②肺通氣功能正常,氣道高反應(yīng)性檢測(cè)陰性。
③具有下列指征之一:過敏物質(zhì)接觸史、過敏原皮試陽性、血清總IgE或特異性IgE增高、外周血嗜酸細(xì)胞增高或咳嗽敏感性增高。
④排除CVA、EB、過敏性鼻炎等引起的慢性咳嗽。
⑤抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素治療有效。
AC患者大部分對(duì)抗組胺藥物治療有效,必要時(shí)加用吸入或口服糖皮質(zhì)激素或復(fù)方止咳制劑(阿斯美),時(shí)間1~2周。
糖皮質(zhì)激素對(duì)EB、過敏性鼻炎、AC等原因誘發(fā)的咳嗽均有效,因此,不能單純依賴糖皮質(zhì)激素有效作為哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。阿斯美是由氨茶堿(25 mg)、鹽酸甲氧那明(12.5 mg)、那可丁(7 mg)和撲爾敏(2 mg)四種成分復(fù)方而成的復(fù)方止咳制劑,四種成分協(xié)同作用,起到止咳、平喘、祛痰、抗炎以及抗過敏的作用;并且因?yàn)槊糠N成分的劑量小于常規(guī)治療劑量,所以安全性好;特有的5號(hào)小膠囊,服用方便,可作為治療慢性咳嗽的一種常用藥。
三、慢性咳嗽病因診斷思路
廣州呼吸疾病研究所結(jié)合Irwin's解剖學(xué)診斷程序和國內(nèi)臨床研究結(jié)果,重新制定了一個(gè)慢性咳嗽的病因診斷程序(中華結(jié)核和呼吸雜志即將發(fā)表)。主要思路是:
①重視病史,包括耳鼻喉和消化系統(tǒng)檢查;
②根據(jù)病史選擇有關(guān)檢查,檢查由簡單到復(fù)雜,先常見病,后少見??;
③條件不具備時(shí),根據(jù)臨床特征進(jìn)行診斷性治療;
④根據(jù)治療反應(yīng)確定咳嗽病因,治療無效時(shí)再選擇有關(guān)檢查。
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