嚴重潰瘍性結(jié)腸炎：抗TNF治療監(jiān)測和加速IFX劑量
近期，在召開的2014年IBD會議研究進展上，抗腫瘤壞死因子（TNF）方案的治療藥物監(jiān)測正在盛行，而且在前期的DDW2014會議上這一主題也很流行。嚴重潰瘍性結(jié)腸炎患者抗TNF藥物濃度監(jiān)測和加速英夫利昔單抗劑量的情況進行整理編譯，詳情如下：
在個體化用藥逐漸興起的時候，治療藥物監(jiān)測變得很有意義，因為過量的生物制劑藥物清除，易患嚴重疾病的傾向和抗藥物抗體的形成，是主要藥物失效和機體無反應(yīng)的關(guān)鍵因素。然而目前很少有對應(yīng)英夫利昔單抗（IFX）無反應(yīng)患者進行抗TNF藥物濃度和抗藥物抗體濃度的檢測，因為治療藥物監(jiān)測昂貴并且在過去沒有現(xiàn)成的檢測。
今后，治療藥物監(jiān)測如何可以幫助醫(yī)生治療嚴重潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的患者將會成為最有意思的研究方向。有研究已經(jīng)證明，在中度 vs 重度UC患者，克羅恩?。–D）vs UC患者中，他們的IFX治療藥代動力學(xué)存在差異。與給予同樣處理的中度UC和CD患者相比，更大比例的嚴重UC患者血清中檢測不到IFX最低濃度，檢測不到IFX波谷濃度會增加UC患者的結(jié)腸切除術(shù)的風(fēng)險，并有顯著相關(guān)性（相關(guān)研究：血清英夫利昔單抗谷水平：英夫利昔單抗治療急性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床結(jié)果預(yù)測因子）。
曾有研究提出在嚴重UC患者中，極高濃度的TNF-α可通過“抗原匯”螯合所有可用的藥物，從而導(dǎo)致IFX濃度未達到治療劑量并限制其臨床療效（相關(guān)文獻：Clin Pharmacol Ther 2012 Apr）。
此外，嚴重UC患者通常血清白蛋白濃度較低，這與較低的藥物水平和藥物清除率增加有關(guān)（相關(guān)研究：Int J Clin Pharmacol Ther 2010 May）。據(jù)推測嚴重UC患者可以通過“藥品丟失性腸病”將藥物丟失于腸腔，而這個概念在近期IBD會議中多次提到。
因此，重癥UC患者可能比目前規(guī)定的需要更多的藥物來中和TNF-α，會上一些發(fā)言者建議對嚴重UC患者應(yīng)該給予比標準英夫利昔單抗誘導(dǎo)劑量更多的劑量，他們引用了Gibson和同事們的新研究發(fā)現(xiàn)，即加速英夫利昔單抗劑量誘導(dǎo)治療可減少早期結(jié)腸切除術(shù)的必要（相關(guān)研究：Clin Gastroenterol Hepatol 2014 Jul 30）。
在這項研究中，研究人員對35例接受標準誘導(dǎo)治療（5mg/kg,第0、 2、6周）的嚴重UC住院患者，與中位天數(shù)24天內(nèi)接受3倍IFX（5mg/kg）治療的15例患者進行比較。作者們指出加速重復(fù)輸注的時間是由初次治療改善之后臨床癥狀的復(fù)發(fā)或C-反應(yīng)蛋白的增加所決定。加速輸注組中的第一和第二次輸注之間的中位時間間隔為7天，第二和第三次輸注之間的中位時間間隔為17.5天。在接受誘導(dǎo)治療期間，接受標準治療的患者結(jié)腸切除術(shù)比率為40%,相比之下，接受加速治療的患者比率只有6.7%（p=0.039）。重要的是，在這篇文章中，研究人員沒有在他們的研究中利用治療藥物監(jiān)測，但在討論中建議，在決定何時加速藥物治療，除了臨床和實驗室參數(shù)外治療藥物監(jiān)測可能很有價值。
從本次IBD會議中了解的信息可知，與Gibson等人所做的利用治療藥物監(jiān)測相似的研究正在進行中，將會在即將到來的新一年全國會議中進行報告。
編譯自：Anti-TNF drug levels and accelerated dosing of infliximab for severe UC,Arthur Barrie, MD,Medscape
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