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化療時(shí)是否抑制卵巢功能再起爭議

2013-01-07 09:52 閱讀:2387 來源:藥品資訊網(wǎng) 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 一項(xiàng)新研究顯示,接受環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療患者同時(shí)使用**釋放激素(GnRH)類似物治療無法使卵巢免于損害。上述結(jié)果與之前的研究結(jié)果“用**釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑抑制卵巢功能有助于預(yù)防化療導(dǎo)致的閉經(jīng)”相矛盾。

    一項(xiàng)新研究顯示,接受環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療患者同時(shí)使用促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物治療無法使卵巢免于損害。上述結(jié)果發(fā)表于Obstet Gynecol,與之前的研究結(jié)果“用促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑抑制卵巢功能有助于預(yù)防化療導(dǎo)致的閉經(jīng)”相矛盾。

    “我對(duì)這種方法不能帶來益處而深感驚訝。”埃及扎加齊格大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Eman A. Elgindy醫(yī)師在郵件中告訴路透社健康頻道。“我對(duì)這些女性保留卵巢功能的建議是,采用卵母細(xì)胞和胚胎冷凍保存等已確定的保留生育力方法。的確,這樣的方法已被廣泛用于不育治療。”

    她和她的同事在一項(xiàng)納入100名接受環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療治療的對(duì)激素不敏感乳腺癌的年輕女性(18~40歲)的試驗(yàn)中檢驗(yàn)了一種促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑或一種促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑與一種拮抗劑聯(lián)用的效果。

    研究具體內(nèi)容:

    50名準(zhǔn)備接受早期化療的女性,在入組后1周之內(nèi)被隨機(jī)分配到接受單純?cè)缙诨熁蚪邮艽傩韵偌に蒯尫偶に兀℅nRH)拮抗劑與激動(dòng)劑聯(lián)合下調(diào)卵巢功能后化療。另外50名女性(她們至少在10天后才開始化療)被隨機(jī)分配,接受單純化療或接受促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑下調(diào)卵巢功能后化療。

    12個(gè)月時(shí),接受促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物治療的患者與她們各自的對(duì)照者之間月經(jīng)恢復(fù)率(范圍是80%~84%),這個(gè)研究的主要終點(diǎn)在兩組患者間無顯著差異。在被隨訪了18個(gè)月的68名女性中,接受促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物治療的女性月經(jīng)周期恢復(fù)及規(guī)律性與她們各自的對(duì)照者相似。在此期間,有3例自然妊娠,除了延遲化療對(duì)照組,其余3組各有1例。在第6、12和18個(gè)月時(shí),各組卵巢儲(chǔ)備功能的激素水平及超聲標(biāo)志物未顯示顯著差異。

    此外,多變量logistic回歸分析顯示,化療后12個(gè)月,受檢變量(包括年齡、化療劑量、用促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑和激動(dòng)劑或單純促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑的治療方式以及參與研究的中心)與月經(jīng)恢復(fù)之間無顯著相關(guān)性。

    多方專家視點(diǎn):

    一、“這項(xiàng)研究對(duì)臨床醫(yī)師而言有2個(gè)主要信息。”Elgindy醫(yī)師總結(jié)說。“第一,在年齡不足40歲且接受毒性大的化療治療乳腺癌的女性中,應(yīng)告知她們?cè)诨熃Y(jié)束后1年時(shí)間,閉經(jīng)發(fā)生率范圍是16%~20%(文獻(xiàn)中的發(fā)生率有明顯的變異,范圍是21%~71%,這些女性有正確知情權(quán))。其次,促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物對(duì)這些女性無益,必須采取其他已確定的措施。”

    二、來自美國紐約市Rye紐約生殖??漆t(yī)師(協(xié)會(huì))的Kutluk Oktay醫(yī)師說,許多其他設(shè)計(jì)很好的研究也得出了相同的結(jié)論。“遺憾的是,一些存在設(shè)計(jì)缺陷的研究表明,這種治療有可能會(huì)延緩絕經(jīng),但那些研究也沒有顯示可以保留生育能力。”Oktay在電子郵件中告訴路透社健康頻道。“激素抑制可能具有保護(hù)作用并不可信,因?yàn)閮?chǔ)備的卵子(原始卵泡)對(duì)激素(FSH)不敏感,因此,激素刺激并不能直接影響這一細(xì)胞群。”他說。“現(xiàn)在是時(shí)候考慮明確的證據(jù)和卵巢的生物學(xué)事實(shí),以消除保留生育力的可能治療對(duì)卵巢的抑制了。”

    “我們證明了可用芳香酶抑制劑進(jìn)行卵巢刺激,芳香酶抑制劑可保持雌激素低水平,減少人們對(duì)癌癥患者接受卵母細(xì)胞和胚胎冷凍保存時(shí)雌激素暴露的擔(dān)心。”Oktay醫(yī)師補(bǔ)充說。“此外,沒有足夠時(shí)間接受卵巢刺激者可借助其他實(shí)驗(yàn)性方法,例如卵巢組織冰凍和體外成熟。”

    其他專家認(rèn)為,促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑一直未被證明可保護(hù)卵巢免受化療的損害。

    三、“我們建議,年齡在35歲左右的女性對(duì)單側(cè)卵巢的50%進(jìn)行冷凍保存,38歲左右且無雌激素依賴的女性則進(jìn)行卵巢刺激和卵母細(xì)胞冷凍保存。”瑞士伯爾尼大學(xué)醫(yī)院的Michael von Wolff醫(yī)師通過電子郵件告訴路透社健康頻道。“在某些化療方案和無生育能力的年輕患者中,使用保留生育的療法是非常必要的。”

    四、美國堪薩斯城堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sam Kim醫(yī)師說,化療時(shí)抑制卵巢功能一直有爭議,最近的研究發(fā)現(xiàn),化療時(shí)抑制卵巢功能沒有益處或只有少量益處。Kim醫(yī)師在給路透社健康頻道的電子郵件中說,“我們確實(shí)需要樣本量更大的前瞻性隨機(jī)研究來獲得該問題的明確答案。我正在等待SWOG試驗(yàn)的結(jié)果,該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2014年結(jié)束。”


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