COPD：細(xì)菌感染常緊隨病毒感染
據(jù)美國胸科學(xué)會國際大會上報告的一項研究，大多數(shù)慢性阻塞性肺?。–OPD）患者在發(fā)生鼻病毒感染后不久會發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染，提示早期抗病毒治療可能有雙重作用。其第一研究者是供職于倫敦帝國理工學(xué)院的英國國家健康研究所臨床講師Patrick Mallia博士。
近來人們?nèi)找骊P(guān)注病毒和病毒-細(xì)菌雙重感染在COPD加重中所起作用。由于病毒感染和細(xì)菌感染在COPD加重患者群中均很常見，因此推測雙重感染可能也很常見，但既往研究發(fā)現(xiàn)僅13%的COPD加重伴發(fā)雙重感染。不過Mallia博士認(rèn)為，有很多原因會導(dǎo)致這些研究低估雙重感染率。
為了進(jìn)一步探討上述問題，Mallia博士及其合作者利用其新建立的實驗性鼻病毒誘導(dǎo)COPD加重的模型進(jìn)行了研究，共納入了30例當(dāng)時僅使用短效支氣管擴(kuò)張劑治療的GOLD（慢性阻塞性肺病全球倡議）Ⅱ期COPD患者， 28名肺功能正常的吸煙者以及18名非吸煙者。研究者對受試者實驗性接種鼻病毒（在COPD加重時最常檢測出的病毒），在接種前及之后的5、9、12、15、21及42天收集誘導(dǎo)痰。由于這些受試者的癥狀沒有嚴(yán)重到滿足本研究預(yù)設(shè)的開始治療標(biāo)準(zhǔn)，因此均未接受感染治療。使用PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）檢測評估痰液中的鼻病毒負(fù)載量，使用細(xì)菌半定量培養(yǎng)評估被歸為潛在致病微生物（PPM）的細(xì)菌的負(fù)載量。
研究結(jié)果顯示， COPD患者中有20例，吸煙者中有21名，非吸煙者中有11名在接種后發(fā)生了鼻病毒感染。在發(fā)生鼻病毒感染的COPD患者中，60%發(fā)生了繼發(fā)性細(xì)菌感染（主要是流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌），而在吸煙者和非吸煙者中則分別僅有9.5%和10%發(fā)生了這種感染，前者的細(xì)菌感染率提高6倍 （P<0.001），提示相當(dāng)多的細(xì)菌感染是由鼻病毒感染引發(fā)的。
另外，病毒和細(xì)菌的載量都隨著時間延長而先升高、后降低，但病毒感染發(fā)生在前，而細(xì)菌感染在后。病毒載量在第9天達(dá)峰值，而細(xì)菌載量在之后將近1周時，即在第15天達(dá)峰值。顯而易見，如果只采集一次樣本并且在早期收集，就有可能只檢出病毒，并稱之為病毒加重，而不能檢出后續(xù)的細(xì)菌感染。若患者碰巧在發(fā)生細(xì)菌感染后就診，則有可能只檢出細(xì)菌感染，而檢不出引發(fā)細(xì)菌感染的病毒感染。
為了評估鼻病毒引起細(xì)菌感染的潛在機制，研究者們檢測了痰液中的兩種抗微生物肽水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氣道內(nèi)存在分泌型白細(xì)胞蛋白酶抑制劑（SLPI）和彈力素。發(fā)生鼻病毒感染的COPD患者在細(xì)菌載量達(dá)峰值之前或之時，兩種肽的 水平均降低；相反，在未發(fā)生細(xì)菌感染者中，這兩種肽的水平保持不變或略微上升。這兩種肽水平較低與細(xì)菌載量較高具有相關(guān)性。這些結(jié)果可能提示，細(xì)菌感染是氣道內(nèi)SLPI和彈力素水平低下所致。此外，發(fā)生鼻病毒感染的COPD患者在發(fā)生細(xì)菌感染后，痰液中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶水平上升，但在未發(fā)生細(xì)菌感染的對照組中基本穩(wěn)定在基線水平。故研究者推測，在進(jìn)展至繼發(fā)性細(xì)菌感染之前，可能會發(fā)生一系列的事件，其中包括病毒感染、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶水平升高以及SLPI和彈力素降解。
本研究還提示，雙重感染可能比之前研究報道的更為普遍；在治療方面，抗病毒藥物不僅對病毒引起的加重有效，而且還有可能預(yù)防或減少繼發(fā)性細(xì)菌感染。
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