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　　2008年，我國肝細(xì)胞癌發(fā)病率為25.7例/10萬人，死亡率為23.7 例/10萬人，這一數(shù)字遠(yuǎn)高于歐美國家。為此，國家衛(wèi)生行政部門高度重視，專門成立了肝癌專家組，制定臨床診療規(guī)范，并將組織全國性肝癌病例登記，以調(diào)整戰(zhàn)略決策，加強(qiáng)防止。
 

     我國肝癌的特點(diǎn)

     已知全球超過75%的肝細(xì)胞癌發(fā)生在亞太地區(qū)。乙肝病毒（HBV）感染是亞太區(qū)肝細(xì)胞癌的主要危險(xiǎn)因素，在中國還存在飲水污染（藍(lán)綠藻類毒素）、長期酗酒和食物污染（黃曲霉毒素）等危險(xiǎn)因素。可以說肝細(xì)胞癌是一種典型的、具有"中國特色的腫瘤",即在中國人群中，該種惡性腫瘤的發(fā)生率、嚴(yán)重程度及死亡率顯著高于歐美國家或其他人種；同時(shí)，在該腫瘤的病因?qū)W、病理生理學(xué)、生物學(xué)特征（如基因組學(xué)和生物靶點(diǎn)）、臨床表現(xiàn)及治療策略等方面，我國與歐美國家有著明顯的不同，并且顯著影響到患者的診療實(shí)踐和預(yù)后。因此，其防止方案和藥物研發(fā)迫切需要采取特別措施，積極鼓勵(lì)和大力支持。

     在我國，大多數(shù)（85%）肝細(xì)胞癌患者確診時(shí)已經(jīng)達(dá)到巴塞羅那肝癌臨床分期（BCLC分期）的中、晚期，且78%的患者伴有基礎(chǔ)肝臟疾病（以HBV肝炎和肝硬化為主）。與大多數(shù)腫瘤一樣，對(duì)于肝細(xì)胞癌治療上提倡多學(xué)科協(xié)作，多方法治療。在根治性治療方面，首選外科手術(shù)，包括肝切除手術(shù)和肝移植，而對(duì)于早期肝癌，也可采用局部消融技術(shù)。在姑息性治療方面，常用局部消融合介入治療；而近年來，系統(tǒng)治療，特別是分子靶向治療和系統(tǒng)化療的研究取得了長足的進(jìn)步；此外，在精確放療方面也進(jìn)行了一些有益的探索。

     晚期肝細(xì)胞癌的內(nèi)科治療

     大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者（特別是亞洲患者）在確診時(shí)已達(dá)局部晚期或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，往往不適合局部治療，包括手術(shù)切除、射頻或微波消融及經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）。這類患者的預(yù)后很差，在亞洲國家（不包括日本），患者平均生存期僅為3~4個(gè)月。

     實(shí)際上肝細(xì)胞癌是一種全身性疾病，或者說是全身性疾病基礎(chǔ)上的局部表現(xiàn)，單獨(dú)依靠手術(shù)和其他局部治療不能治愈；而且無論是根治性切除，還是肝移植都不能防止其復(fù)發(fā)。因此，對(duì)于中晚期肝細(xì)胞癌,內(nèi)科藥物治療必不可少，是防止復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，提高患者的生存質(zhì)量，延長其生存時(shí)間的重要方法。

     幾乎所有的肝細(xì)胞癌患者都需要接受內(nèi)科藥物治療，由于高度惡性的腫瘤和慢性遷延性肝病往往相互影響，惡性循環(huán)，使得內(nèi)科治療復(fù)雜而棘手。我們認(rèn)為：肝細(xì)胞癌的內(nèi)科治療策略應(yīng)該是抗腫瘤與抗病毒相結(jié)合，控制癌灶與保肝利膽相結(jié)合，抑制殺滅腫瘤細(xì)胞（祛邪）與改善體質(zhì)增強(qiáng)免疫（扶正）相結(jié)合，還需要西醫(yī)藥與中醫(yī)藥相結(jié)合；因此，應(yīng)該有計(jì)劃、合理地采取多種治療手段，包括分子靶向治療、系統(tǒng)化療、生物治療、抗病毒治療、中醫(yī)藥治療以及支持對(duì)癥治療等。其目的主要是減輕腫瘤負(fù)荷，改善相關(guān)癥狀，還可以改善肝功能，防止肝炎活動(dòng)，防止并發(fā)癥。

     系統(tǒng)化療的發(fā)展

     既往認(rèn)為，肝細(xì)胞癌對(duì)傳統(tǒng)的化療藥物極不敏感。而近年來，奧沙利鉑（OXA）等新型細(xì)胞毒類化療藥物相繼問世，且高效低毒，成為治療胃腸癌的優(yōu)選藥物。在一系列含OXA化療相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，在孫燕院士的指導(dǎo)支持下，2007年起，筆者與亞太區(qū)38家腫瘤中心的同道們一起開展了一項(xiàng)針對(duì)不適合手術(shù)/局部治療的晚期肝細(xì)胞癌的隨機(jī)對(duì)照、多中心的國際Ⅲ期臨床研究（EACH研究），結(jié)果表明含OXA的FOL**4方案治療晚期肝細(xì)胞癌安全有效。

     EACH研究主要是針對(duì)中國肝細(xì)胞癌患者群設(shè)計(jì)的，符合中國國情需要和臨床需求，具有重要的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值：
    ①在全球首次證明系統(tǒng)化療應(yīng)用于晚期肝細(xì)胞癌患者，不僅可以獲得客觀療效，同時(shí)具有良好的生存獲益；
    ②在亞太地區(qū)，特別是中國晚期HCC的治療中，含OXA方案的系統(tǒng)化療將占居重要的位置；
    ③為今后進(jìn)一步開展有關(guān)的臨床研究提供了有益的經(jīng)驗(yàn)和重要依據(jù)。

     迄今，國內(nèi)外已有多項(xiàng)臨床觀察和研究都重復(fù)出和驗(yàn)證了EACH研究的結(jié)果。因此，F(xiàn)OL**4方案為主的系統(tǒng)化療已被《中國原發(fā)性肝癌規(guī)范化診療專家共識(shí)》和國家衛(wèi)生計(jì)生委頒發(fā)的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011 年版）》所認(rèn)可收錄，推薦用于治療國人晚期HCC患者；2013年3月，又獲得國家食品藥品監(jiān)督總局的正式批準(zhǔn)，可以用于治療中晚期HCC.目前在臨床上，HCC系統(tǒng)化療的適應(yīng)癥主要包括：①合并有肝外轉(zhuǎn)移的晚期患者；②不適合進(jìn)行栓塞化療者，如肝臟彌漫性病變或肝血管變異；③合并門靜脈主干或下腔靜脈瘤栓者；④多次進(jìn)行TACE后，肝血管阻塞和（或）介入治療后復(fù)發(fā)的患者。而原則上，如果具有以下情況之一，則不宜進(jìn)行系統(tǒng)化療：①美國東部腫瘤學(xué)協(xié)作組（ECOG）評(píng)分>2分，Child-Pugh評(píng)分>7分；②白細(xì)胞<3.0×109/L或中性粒細(xì)胞<1.5×109/L,血小板<60×109/L,血紅蛋白<90 g/L;③肝、腎功能明顯異常，氨基轉(zhuǎn)移酶（AST或ALT）>正常值5倍和（或）膽紅素顯著升高>正常值2倍，血清白蛋白<28 g/L,肌酐（Cr）≥正常值上限，肌酐清除率（CCr）≤50 ml/min;④具有感染發(fā)熱、出血傾向、中/大量腹腔積液和肝性腦病。

     總結(jié)合展望

     綜上所述，新近肝細(xì)胞癌的系統(tǒng)化療已經(jīng)取得了明顯的進(jìn)步。目前認(rèn)為，肝細(xì)胞癌對(duì)含OXA的新一代化療方案具有一定的敏感性。因此，對(duì)于沒有禁忌證的晚期肝細(xì)胞癌患者，系統(tǒng)化療明顯優(yōu)于一般性支持治療，不失為一種可選擇的治療方法。但是，需要注意的是，在進(jìn)行系統(tǒng)化療時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格掌握其臨床適應(yīng)癥和禁忌證，及時(shí)動(dòng)態(tài)地評(píng)估療效，并且密切監(jiān)測(cè)和防止毒性反應(yīng)。 未來，要通過分子細(xì)胞生物學(xué)的先進(jìn)方法，進(jìn)行基因組測(cè)序（第2代和第3代深度測(cè)序），確認(rèn)驅(qū)動(dòng)基因、新的靶標(biāo)和預(yù)測(cè)因子，在分子分型的基礎(chǔ)上進(jìn)行個(gè)體化治療；還可以與其他治療有機(jī)結(jié)合，為晚期肝細(xì)胞癌確立新的治療策略。同時(shí)，要高度重視轉(zhuǎn)化研究，繼續(xù)積極開展臨床研究，將所有領(lǐng)域的知識(shí)有效地結(jié)合起來運(yùn)用，才有可能實(shí)現(xiàn)攻克肝細(xì)胞癌的愿望。