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　　哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是對個人、社會和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生顯著影響的高發(fā)性疾病。二者均以氣道阻塞為特征，炎癥過程可影響整個呼吸道[從中央氣道至周圍氣道（內(nèi)徑<2 mm的小氣道）]。既往研究顯示，小氣道疾病對上述兩種疾病的臨床表現(xiàn)具有一定影響。能夠使藥物定位于小氣道的新型吸入裝置已研發(fā)成功，并且可能在未來用于哮喘和COPD的治療。

　　小氣道病變評估

　　哮喘和COPD相關(guān)小氣道疾病的評估及監(jiān)測十分困難，原因在于現(xiàn)有的功能測量方法很難道達(dá)小氣道。對小氣道疾病及嚴(yán)重程度的判斷，目前尚無任何被廣泛接受的檢測方法。

　　小氣道阻塞影響通氣分布，并可導(dǎo)致伴有空氣潴留的小氣道閉合。用于評估小氣道病理的肺功能檢測可分為氣流檢測、氣道阻力檢測、通氣分布狀況評估、氣道閉合和空氣潴留測試。在不同氣流速率下的單次呼出氣一氧化氮（NO）濃度可作為周圍氣道炎癥標(biāo)志物。

　　此外，影像學(xué)檢查也有助于小氣道阻塞的評估。例如，高分辨率CT（HRCT）和磁共振成像（MRI）可間接評估通氣不均和空氣潴留等小氣道阻塞。

　　哮喘患者小氣道病變

　　盡管哮喘患者的小氣道疾病引人注目，但相關(guān)研究十分缺乏。我們查閱了19項(xiàng)研究，從多方面調(diào)查哮喘患者的小氣道病變情況。調(diào)查顯示：① 與健康人群相比，哮喘患者的小氣道及外壁厚度增加；② 與非致命性哮喘患者相比，致命性哮喘患者小氣道增厚更明顯，嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量更多（其中致命性哮喘持續(xù)時(shí)間較短患者的杯狀細(xì)胞數(shù)量較多）；③ 不同患者的近端與遠(yuǎn)端氣道細(xì)胞浸潤程度不一；④ 小氣道外壁炎癥較內(nèi)壁更顯著；⑤ 夜間哮喘患者在夜間出現(xiàn)肺泡內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量增多，氟尼縮松可減輕小氣道炎癥反應(yīng)，可能與其誘導(dǎo)的小氣道內(nèi)平滑肌數(shù)量減少及呼氣中段流量改善相關(guān)。

　　COPD患者小氣道病變

　　對于COPD患者，小氣道則為阻塞的主要部位。因此，我們評估小氣道疾病對COPD的影響。

　　目前，普遍認(rèn)為COPD患者的小氣道內(nèi)存在炎癥，氣道閉塞可能是COPD形成中的重要現(xiàn)象之一。COPD主要病理改變發(fā)生于小氣道和肺實(shí)質(zhì)，病理特征包括小氣道重塑（纖維化和平滑肌增生）和肺臟組織破壞。生長因子釋放和小氣道重塑可能是煙霧暴露的直接結(jié)果。小氣道重塑與肺組織破壞的發(fā)生機(jī)制可能存在差異，研究提示，小氣道可能是疾病預(yù)防和干預(yù)的重要靶點(diǎn)。

　　哮喘和COPD患者的小氣道靶向治療

　　哮喘 隨著可溶性氫氟烷烴（HFA）技術(shù)的引入，產(chǎn)生顆粒大小約為1μm的壓力定量氣霧吸入器（pMDI）的應(yīng)用已成為可能。目前，可用的小顆粒pMDI藥物包括HFA-倍氯米松、HFA-倍氯米松/福莫特羅、HFA-氟尼縮松和環(huán)索奈德。

　　與傳統(tǒng)吸入器相比，小顆粒pMDI最重要的優(yōu)勢為，藥物在肺內(nèi)沉積較多，而口咽部沉積較少。與干粉吸入器相比，pMDI的劣勢為，需要更好的協(xié)調(diào)性。此外，pMDI還需要低溫保存。既往認(rèn)為，小顆粒pMDI可能導(dǎo)致嚴(yán)重全身不良反應(yīng)的觀點(diǎn)并非事實(shí)。

　　應(yīng)用小顆粒氣溶膠可能產(chǎn)生額外臨床獲益。部分研究顯示，小顆粒吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）可改善哮喘患者小氣道炎癥反應(yīng)和功能。HFA-倍氯米松與氟氯化碳（CFC）-倍氯米松在改善哮喘癥狀和FEV1方面效果相等，但HRCT評估顯示，HFA-倍氯米松在減少小氣道空氣潴留數(shù)量方面優(yōu)于CFC-倍氯米松。

　　采用脈沖震蕩（IOS）肺功能測定的兩項(xiàng)研究表明，小顆粒ICS對小氣道功能的改善作用更佳。目前，較多證據(jù)顯示，小顆粒氣溶膠在改善小氣道功能和炎癥方面優(yōu)于大顆粒氣溶膠。這對癥狀難以控制的哮喘患者尤為重要。

　　COPD ICS對COPD的治療效果劣于哮喘。ICS在COPD中未能產(chǎn)生預(yù)期作用的可能原因之一是，大顆粒ICS僅沉積在中央氣道，而炎癥反應(yīng)同樣存在于小氣道和肺組織中。

　　迄今為止，僅少量研究調(diào)查了小顆粒ICS在COPD中的治療效果。一項(xiàng)研究顯示，HFA-倍氯米松在哮喘癥狀和FEV1改善方面稍優(yōu)于布**或氟替卡松?；谛獾兰膊〉默F(xiàn)有知識，目前已研發(fā)出數(shù)種替代性抗炎治療藥物，如轉(zhuǎn)化生長因子-β抑制劑（SB505124）和雙重基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（AZ11557272）。