發(fā)現(xiàn)炎癥的先天免疫新生物信號通路
2013-04-02 11:20
閱讀：2202
來源：生物通
作者：網(wǎng)*
責任編輯：網(wǎng)絡
[導讀] 來自匹茲堡大學醫(yī)學院的科學家們發(fā)現(xiàn)了一條促進炎癥的先天免疫新生物信號通路，并隨后鑒別出了一些可以阻斷這一信號通路的藥劑，提高了肺炎動物模型的生存率，改善了肺功能。研究結果在線報告在3月31日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。
來自匹茲堡大學醫(yī)學院的科學家們發(fā)現(xiàn)了一條促進炎癥的先天免疫新生物信號通路，并隨后鑒別出了一些可以阻斷這一信號通路的藥劑，提高了肺炎動物模型的生存率，改善了肺功能。研究結果在線報告在3月31日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。
論文的資深作者、匹茲堡大學急性肺損傷中心主任、醫(yī)學系教授及研究副主席Rama Mallampalli博士說："肺炎和其他的感染有時會導致機體發(fā)生相比于致病細菌更有害的一種炎癥反應。"
"在我們正開展的肺炎研究中，我們發(fā)現(xiàn)感染細菌激活了一種從前未知的名為Fbxo3的蛋白，形成了一種復合物，降解了另一種抑制炎癥反應所需的蛋白Fbxl2.研究結果表明，過度的炎癥反應可導致進一步的肺組織損傷、多器官衰竭和休克。"
研究小組的領導者、匹茲堡大學肺、變態(tài)反應和重癥監(jiān)護醫(yī)學科副教授Bill B. Chen博士，在無法生成Fbxo3,且感染一種假單胞菌株的小鼠身上完成了實驗，他發(fā)現(xiàn)相比仍然生成這種蛋白的小鼠，F(xiàn)bxo3缺陷小鼠具有更好的肺機械功能，且生存期較長。
研究小組成員Bryan J. McVerry和Yingze Zhang博士，通過檢測16名敗血癥患者和7名無敗血癥或肺部感染的患者的血液樣本，證實前者血液樣本中的Fbxo3和其他炎性蛋白的水平較高，而Fbxl2的水平較低。
根據(jù)Fbxo3的結構，研究人員開發(fā)了一組旨在抑制Fbxo3活性的小分子。當研究人員給予肺炎和敗血癥小鼠其中的一種稱作BC-1215的小分子時，證實其導致了炎癥標志物減少，改善了肺機械功能。
Mallampalli 博士說："關鍵是要找到一些途徑，幫助機體調節(jié)炎癥反應，使得它能夠在殺死病原體的同時，不對健康組織造成損傷。"
"F-box蛋白Fbxo3,和其他相關蛋白，代表了治療急性肺損傷的理想靶點，因為它控制了先天免疫反應，且處于重要炎癥信號通路的上游，比調控蛋白周轉（turnover）的傳統(tǒng)藥物更具選擇性，"匹茲堡大學醫(yī)學院肺、變態(tài)反應和重癥監(jiān)護醫(yī)學科主任Mark T. Gladwin博士說。
該研究小組現(xiàn)正開始在其他的全身性炎癥疾病，例如結腸炎和關節(jié)炎中研究BC-125的效應。
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